Радионуклидная терапия препаратами ¹⁸⁸Re в онкологии

Радионуклидная терапия (РНТ) с использованием препаратов на основе ¹⁸⁸Re давно привлекает исследователей и практиков всего мира. Исключительная перспективность этого радионуклида связана с его особыми ядерно-физическими свойствами. Короткий период полураспада (17 ч) делает его безопасным для пациентов, персонала и окружающей среды. Высокая максимальная энергия спектра β-излучения (2,11 MэВ) позволяет достичь значительных поглощенных доз в патологических очагах. Большой пробег β-частиц обеспечивает среднюю глубину их проникновения на 3,1 мм (максимально до 10,4 мм), благодаря чему они могут достигать опухолевых клеток, расположенных в нескольких миллиметрах от зоны фиксации радионуклида. Наличие гамма-излучения с энергией 155 кэВ (что близко к энергии гамма-излучения ^99mTc) позволяет получать изображение распределения ¹⁸⁸Re с помощью гамма-камеры. Период полураспада материнского радионуклида ¹⁸⁸W, равный 69,4 сут, позволяет использовать один и тот же генератор ¹⁸⁸Re несколько месяцев. Возможность размещения на базе профильных учреждений генераторов ¹⁸⁸W/¹⁸⁸Re позволяет приготавливать необходимые радиофармпрепараты непосредственно в клинике по мере надобности. Препараты на основе ¹⁸⁸Re используются в радионуклидной терапии при метастазах в кости, гепатоцеллюлярной карциноме и метастатическом поражении печени, при опухолях кожи, для лечения келоидных поражений. Создаются новые радиотаргетные агенты с ¹⁸⁸Re на основе ПСМА-лигандов, пептиднорецепторные соединения, радиоактивные липосомы и другие препараты.

1. Baum R.P., Barber T.W. Rhenium-188, the new workhorse of radio nuclide therapy: concepts to clinical use // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 1–2.

2. Shinto A., Knapp F.F. Important Clinical Applications of Rhenium-188 for radionuclide therapy // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 16–38.

3. Лиепе К., Крылов В.В., Кочетова Т.Ю. Радионуклидная терапия при метастазах в кости препаратами на основе Re-188 // Вопросы онкологии. 2016. Т. 62. № 3. С. 401–409.

4. Maxon H.R. 3rd, Schroder L.E., Washburn L.C. et al. Rhenium-188(Sn)HEDP for treatment of osseous metastases // J. Nucl. Med. 1998. Vol. 39. № 4. P. 659–663.

5. Palmedo H., Guhlke S., Bender H. et al. Dose escalation study with Rhenium-188-hydroxyethylidene diphosphonate in prostate cancer patients with osseous metastases // Eur. J. Nucl. Med. 2000. Vol. 27. № 2. P. 123–130.

6. Palmedo H., Guhlke S., Bender H. et al. Dose escalation study with Rhenium-188-hydroxyethylidene diphosphonate in prostate cancer patients with osseous metastases // Eur. J. Nucl. Med. 2000. Vol. 27. № 2. P. 123– 130.

7. Liepe K., Kropp J., Runge R., Kotzerke J. Therapeutic efficiency of Rhenium-188-HEDP in human prostate cancer skeletal metastases // Brit. J. Cancer. 2003. Vol. 89. № 4. P. 625–629.

8. Li S., Liu J., Zhang H. et al. Rhenium-188 HEDP to treat painful bone metastases // Clin. Nucl. Med. 2001. Vol. 26. № 11. P. 919–922.

9. Liepe K., Franke W.G., Kropp J. et al. Comparison of Rhenium-188, Rhenium-186-HEDP and Strontium-89 in palliation of painful bone metastases // Nuklearmedizin. 2000. Vol. 39. № 6. P. 146–151.

10. Liepe K., Kotzerke J. A comparative study of 188Re-HEDP, 186Re-HEDP, 153Sm-EDTMP and 89Sr in the treatment of painful skeletal metastases // Nucl. Med. Commun. 2007. Vol. 28. № 8. P. 623–630.

11. Palmedo H., Manka-Waluch A., Albers P. et al. Repeated bone-targeted therapy for hormone-refractory prostate carcinoma: tandomized phase II trial with the new, high-energy radiopharmaceutical Rhenium-188 hydroxyethylysrndiphosphonate // J. Clin. Oncol. 2003. Vol. 21. № 15. P. 2869–2875.

12. Zlotta R., Schulman C.C. Can survival be prolonged for patients with hormone-resistant prostate cancer? // Lancet. 2001. Vol. 357. P. 326–327.

13. Lam M.G.H., Bosma T.B., van Rijk P.P., Zonneberg B.A. Re-188 HEDP combined with capecitabine in hromonrefreactory prostate cancer patients with bone metastases: a phase I safety and toxicity study // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2009. Vol. 36. P. 1425–1433.

14. Петриев В.М., Сморызанова О.А., Скворцов В.Г. Изучение фармакокинетики 188RЕ-КNА-гидроксиэтилидендифосфоната в организме интактных крыс // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. 2007. № 2. С. 11–16.

15. Крылов В.В., Кочетова Т.Ю. Радионуклидная терапия с 188Re-гидроксиэтилидендифосфонатом в лечении больных с метастазами в кости // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2014. Т. 59. № 6. С. 54–62.

16. Кочетова Т.Ю., Крылов В.В., Смолярчук М.Я. и соавт. 188Re-золедроновая кислота – новый отечественный радиофармацевтический препарат: первый клинический опыт // Поволжский онкол. вестник. 2014. № 3. С. 41–47.

17. Kochetova T., Krylov V., Smolyarchuk M. et al. 188Re zoledronic acid in the palliative treatment of painful bone metastases // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 92–100.

18. Clarke S.E.M., Lazarus C.R., Wraight P. et al. Pentavalent [99mTc] DMSA and [131I]MIBG and [99mTc] MDP an evaluation of the three imaging techniques in patients with medullary carcinoma of the thyroid // J. Nucl. Med. 1988. Vol. 29. P. 33–38.

19. Blower P.J., Kettle A.G., O’Doherty M.J.O. et al. 99mTc(V) DMSA quantitatively predicts 188Re(V)DMSA distribution in patients with prostate cancer metastatic to bone // Eur. J. Nucl. Med. 2000. Vol. 27. P. 1405–1409.

20. Крылов В.В., Кочетова Т.Ю., Волознев Л.В. Радионуклидная терапия при метастазах в кости. Новые возможности // Вопросы онкологии. 2015. Т. 61. № 1 С. 14–19.

21. Duatt I.A., Pasquali M., Uccelli L. et al. Radiopharmaceuticals for treatment of HCC // Quar. J. Nucl. Med. 2007. Vol. 51. P. 380–386.

22. Padhy A.K., Dondi M.A. Report on the implementation aspects of the IAEA’s first doctoral coordinated research project. Management of liver cancer using radionuclide methods with special emphasis on trans-arterial radioconjugate. Therapy and internal dosimetry // Semin. Nucl. Med. 2008. Vol. 38. № 2. P. S5–S12.

23. Kumar A., Bal C., Srivastava D.N., Thulkar S.P. et al. Management of multiple intrahepatic recurrences after radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma with Rhenium-188-HDD-lipiodol // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. Vol. 8. № 2. P. 219–223.

24. Lepareur N., Ardisson V., Noiret N., Garin E. Re-SSS/ lipiodol: development of a potential treatment for HCC from bench to bedside // Int. J. Mol. Imaging. 2012. 9 pages. Article ID 278306.

25. Pracht M., Edeline J., Lepareur N. et al. In vitro demonstration of synergy/additivity between 188Re and sorafenib on hepatoma lines: preliminary results // Anticancer Res. 2013. Vol. S33. P. 3871–3877.

26. Петриев В.М. Фармакокинетические свойства и дозиметрические характеристики радиофармпрепаратов на основе сывороточного альбумина человека. – Обнинск. Дисс. докт. биол. наук. 2011.

27. Cipriani C., Frisch B., Scheidhauer R. Desantis M. Personalized high-dose-rate brachytherapy with nonsealed Rhenium-188 in non-melanoma skin cancer // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 114–122.

28. Jaya Sh. J., Mittal B.R. Re-188 tailor made skin patch for the treatment of skin cancers and keloid: overview and technical considerations // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 107–113.

29. Sedda A.F., Rossi G., Cipriani C. et al. Dermatological high-dose-rate brachytherapy for the treatment of basal and squamous cell carcinoma // Clin. Exp. Dermatol. 2008. Vol. 33. P. 745–749.

30. Брагина О.Д., Ларькина М.С., Стасюк Е.С. и соавт. Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения на основе меченных Тс-99m рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her-2/Neu // Бюлл. сибирской медицины. 2017. Т. 16. С. 25–33.