ojrdrtОнкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапияJournal of oncology: diagnostic radiology and radiotherapy2587-75932713-167XНЕКОММЕРЧЕСКОЕ ПАРТНЕРСТВО «ОБЩЕСТВО ИНТЕРВЕНЦИОННЫХ ОНКОРАДИОЛОГОВ»10.37174/2587-7593-2018-1-4-34-42ojrdrt-78Research ArticleЯДЕРНАЯ МЕДИЦИНАNUCLEAR MEDICINEРадионуклидная терапия препаратами 188Re в онкологииNuclear Therapy with 188Re Based Radiopharmaceuticals in OncologyЛиепеК.LiepeK.ЛимурисГ.LymourisL.КрыловВ. В.KrylovV. V.krylov@mrrc.obninsk.ruКочетоваТ. Ю.KochetovaT. Yu.tat_mail@inbox.ruКлиника ядерной медициныГерманияKlinikum Frankfurt (Oder), Department of NuklearmedizinGermanyНациональный и Каподистрианский УниверситетГрецияMedical School, National and Kapodistrian University of AthensGreeceМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. ЦыбаРоссияMedical Radiological Research CenterRussian Federation201830122018143442Copyright © Лиепе К., Лимурис Г., Крылов В.В., Кочетова Т.Ю., 20182018Лиепе К., Лимурис Г., Крылов В.В., Кочетова Т.Ю.Liepe K., Lymouris L., Krylov V.V., Kochetova T.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncoradjournal.ru/jour/article/view/78

Радионуклидная терапия (РНТ) с использованием препаратов на основе 188Re давно привлекает исследователей и практиков всего мира. Исключительная перспективность этого радионуклида связана с его особыми ядерно-физическими свойствами. Короткий период полураспада (17 ч) делает его безопасным для пациентов, персонала и окружающей среды. Высокая максимальная энергия спектра β-излучения (2,11 MэВ) позволяет достичь значительных поглощенных доз в патологических очагах. Большой пробег β-частиц обеспечивает среднюю глубину их проникновения на 3,1 мм (максимально до 10,4 мм), благодаря чему они могут достигать опухолевых клеток, расположенных в нескольких миллиметрах от зоны фиксации радионуклида. Наличие гамма-излучения с энергией 155 кэВ (что близко к энергии гамма-излучения 99mTc) позволяет получать изображение распределения 188Re с помощью гамма-камеры. Период полураспада материнского радионуклида 188W, равный 69,4 сут, позволяет использовать один и тот же генератор 188Re несколько месяцев. Возможность размещения на базе профильных учреждений генераторов 188W/188Re позволяет приготавливать необходимые радиофармпрепараты непосредственно в клинике по мере надобности. Препараты на основе 188Re используются в радионуклидной терапии при метастазах в кости, гепатоцеллюлярной карциноме и метастатическом поражении печени, при опухолях кожи, для лечения келоидных поражений. Создаются новые радиотаргетные агенты с 188Re на основе ПСМА-лигандов, пептиднорецепторные соединения, радиоактивные липосомы и другие препараты.

188Re is attractive isotope for therapeutic needs, due to its unique combination of nuclear-physical properties. It is safe for patients, personal and environment due to its relatively short half-life – 17 hours, high energy of β-particles (2.11 MeV) provides required absorbed doses in pathological foci. β-particles can reach tumor cells, because its average range in tissues is 3.1 mm, maximum range is 10.4 mm. 188Re also has its γ-emission of 155 keV which can be registered and used for image acquisition. Generator produced 188Re is very fitful for inhouse radiopharmacy: half-life of maternity 188W is 69.4 days, so 188W/188Re generator can be used for several months. 188Re obtained from the generator is source of different radiopharmaceuticals. Radiopharmaceuticals based on 188Re can palliate painful bone metastases, the most common one is 188Re‑HEDP. It is used nearly two decades and demonstrated efficacy in reducing of bone pain and good tolerability. There are some investigations revealed that repeated cycles of therapy may have an advantage in overall survival compared with single injection in cases of castration resistant prostate cancer. There is analogue of 188Re-HEDP in Russia which is demonstrated very similar properties to the original one. New bone seeking radiopharmaceutical, 188Re-zoledronic acid demonstrated preferable pharmacokinetics with relatively low absorbed doses to bone marrow. 188Re-lipoidol can be used for radioembolization in cases of hepatocellular carcinoma or liver metastases. This kind of therapy is useful in developing countries with high incidence of hepatocellular carcinoma. Patches or cream with 188Re is used for brachytherapy of skin cancer or keloids. This kind of non-traumatic procedure is an effective alternative to surgical intervention in sites like ear, nose or genitals. There are investigations in field of radioligand and peptide receptor therapy with 188Re based radiopharmaceuticals, for example, 188Re-PSMA.

радионуклидная терапиятераностикарадиоэмболизациякостные метастазырак печениопухоли кожирений-188генератор 188W/188Reradionuclide therapytheranosticsradioembolizationbone metastasesliver cancerskin cancer188Re188W/188Re generatorReferencesBaum R.P., Barber T.W. Rhenium-188, the new workhorse of radio nuclide therapy: concepts to clinical use // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 1–2.Baum R.P., Barber T.W. Rhenium-188, the new workhorse of radio nuclide therapy: concepts to clinical use // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 1–2.Shinto A., Knapp F.F. Important Clinical Applications of Rhenium-188 for radionuclide therapy // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 16–38.Shinto A., Knapp F.F. Important Clinical Applications of Rhenium-188 for radionuclide therapy // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 16–38.Лиепе К., Крылов В.В., Кочетова Т.Ю. Радионуклидная терапия при метастазах в кости препаратами на основе Re-188 // Вопросы онкологии. 2016. Т. 62. № 3. С. 401–409.Лиепе К., Крылов В.В., Кочетова Т.Ю. Радионуклидная терапия при метастазах в кости препаратами на основе Re-188 // Вопросы онкологии. 2016. Т. 62. № 3. С. 401–409.Maxon H.R. 3rd, Schroder L.E., Washburn L.C. et al. Rhenium-188(Sn)HEDP for treatment of osseous metastases // J. Nucl. Med. 1998. Vol. 39. № 4. P. 659–663.Maxon H.R. 3rd, Schroder L.E., Washburn L.C. et al. Rhenium-188(Sn)HEDP for treatment of osseous metastases // J. Nucl. Med. 1998. Vol. 39. № 4. P. 659–663.Palmedo H., Guhlke S., Bender H. et al. Dose escalation study with Rhenium-188-hydroxyethylidene diphosphonate in prostate cancer patients with osseous metastases // Eur. J. Nucl. Med. 2000. Vol. 27. № 2. P. 123–130.Palmedo H., Guhlke S., Bender H. et al. Dose escalation study with Rhenium-188-hydroxyethylidene diphosphonate in prostate cancer patients with osseous metastases // Eur. J. Nucl. Med. 2000. Vol. 27. № 2. P. 123–130.Palmedo H., Guhlke S., Bender H. et al. Dose escalation study with Rhenium-188-hydroxyethylidene diphosphonate in prostate cancer patients with osseous metastases // Eur. J. Nucl. Med. 2000. Vol. 27. № 2. P. 123– 130.Palmedo H., Guhlke S., Bender H. et al. Dose escalation study with Rhenium-188-hydroxyethylidene diphosphonate in prostate cancer patients with osseous metastases // Eur. J. Nucl. Med. 2000. Vol. 27. № 2. P. 123– 130.Liepe K., Kropp J., Runge R., Kotzerke J. Therapeutic efficiency of Rhenium-188-HEDP in human prostate cancer skeletal metastases // Brit. J. Cancer. 2003. Vol. 89. № 4. P. 625–629.Liepe K., Kropp J., Runge R., Kotzerke J. Therapeutic efficiency of Rhenium-188-HEDP in human prostate cancer skeletal metastases // Brit. J. Cancer. 2003. Vol. 89. № 4. P. 625–629.Li S., Liu J., Zhang H. et al. Rhenium-188 HEDP to treat painful bone metastases // Clin. Nucl. Med. 2001. Vol. 26. № 11. P. 919–922.Li S., Liu J., Zhang H. et al. Rhenium-188 HEDP to treat painful bone metastases // Clin. Nucl. Med. 2001. Vol. 26. № 11. P. 919–922.Liepe K., Franke W.G., Kropp J. et al. Comparison of Rhenium-188, Rhenium-186-HEDP and Strontium-89 in palliation of painful bone metastases // Nuklearmedizin. 2000. Vol. 39. № 6. P. 146–151.Liepe K., Franke W.G., Kropp J. et al. Comparison of Rhenium-188, Rhenium-186-HEDP and Strontium-89 in palliation of painful bone metastases // Nuklearmedizin. 2000. Vol. 39. № 6. P. 146–151.Liepe K., Kotzerke J. A comparative study of 188Re-HEDP, 186Re-HEDP, 153Sm-EDTMP and 89Sr in the treatment of painful skeletal metastases // Nucl. Med. Commun. 2007. Vol. 28. № 8. P. 623–630.Liepe K., Kotzerke J. A comparative study of 188Re-HEDP, 186Re-HEDP, 153Sm-EDTMP and 89Sr in the treatment of painful skeletal metastases // Nucl. Med. Commun. 2007. Vol. 28. № 8. P. 623–630.Palmedo H., Manka-Waluch A., Albers P. et al. Repeated bone-targeted therapy for hormone-refractory prostate carcinoma: tandomized phase II trial with the new, high-energy radiopharmaceutical Rhenium-188 hydroxyethylysrndiphosphonate // J. Clin. Oncol. 2003. Vol. 21. № 15. P. 2869–2875.Palmedo H., Manka-Waluch A., Albers P. et al. Repeated bone-targeted therapy for hormone-refractory prostate carcinoma: tandomized phase II trial with the new, high-energy radiopharmaceutical Rhenium-188 hydroxyethylysrndiphosphonate // J. Clin. Oncol. 2003. Vol. 21. № 15. P. 2869–2875.Zlotta R., Schulman C.C. Can survival be prolonged for patients with hormone-resistant prostate cancer? // Lancet. 2001. Vol. 357. P. 326–327.Zlotta R., Schulman C.C. Can survival be prolonged for patients with hormone-resistant prostate cancer? // Lancet. 2001. Vol. 357. P. 326–327.Lam M.G.H., Bosma T.B., van Rijk P.P., Zonneberg B.A. Re-188 HEDP combined with capecitabine in hromonrefreactory prostate cancer patients with bone metastases: a phase I safety and toxicity study // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2009. Vol. 36. P. 1425–1433.Lam M.G.H., Bosma T.B., van Rijk P.P., Zonneberg B.A. Re-188 HEDP combined with capecitabine in hromonrefreactory prostate cancer patients with bone metastases: a phase I safety and toxicity study // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2009. Vol. 36. P. 1425–1433.Петриев В.М., Сморызанова О.А., Скворцов В.Г. Изучение фармакокинетики 188RЕ-КNА-гидроксиэтилидендифосфоната в организме интактных крыс // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. 2007. № 2. С. 11–16.Петриев В.М., Сморызанова О.А., Скворцов В.Г. Изучение фармакокинетики 188RЕ-КNА-гидроксиэтилидендифосфоната в организме интактных крыс // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. 2007. № 2. С. 11–16.Крылов В.В., Кочетова Т.Ю. Радионуклидная терапия с 188Re-гидроксиэтилидендифосфонатом в лечении больных с метастазами в кости // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2014. Т. 59. № 6. С. 54–62.Крылов В.В., Кочетова Т.Ю. Радионуклидная терапия с 188Re-гидроксиэтилидендифосфонатом в лечении больных с метастазами в кости // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2014. Т. 59. № 6. С. 54–62.Кочетова Т.Ю., Крылов В.В., Смолярчук М.Я. и соавт. 188Re-золедроновая кислота – новый отечественный радиофармацевтический препарат: первый клинический опыт // Поволжский онкол. вестник. 2014. № 3. С. 41–47.Кочетова Т.Ю., Крылов В.В., Смолярчук М.Я. и соавт. 188Re-золедроновая кислота – новый отечественный радиофармацевтический препарат: первый клинический опыт // Поволжский онкол. вестник. 2014. № 3. С. 41–47.Kochetova T., Krylov V., Smolyarchuk M. et al. 188Re zoledronic acid in the palliative treatment of painful bone metastases // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 92–100.Kochetova T., Krylov V., Smolyarchuk M. et al. 188Re zoledronic acid in the palliative treatment of painful bone metastases // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 92–100.Clarke S.E.M., Lazarus C.R., Wraight P. et al. Pentavalent [99mTc] DMSA and [131I]MIBG and [99mTc] MDP an evaluation of the three imaging techniques in patients with medullary carcinoma of the thyroid // J. Nucl. Med. 1988. Vol. 29. P. 33–38.Clarke S.E.M., Lazarus C.R., Wraight P. et al. Pentavalent [99mTc] DMSA and [131I]MIBG and [99mTc] MDP an evaluation of the three imaging techniques in patients with medullary carcinoma of the thyroid // J. Nucl. Med. 1988. Vol. 29. P. 33–38.Blower P.J., Kettle A.G., O’Doherty M.J.O. et al. 99mTc(V) DMSA quantitatively predicts 188Re(V)DMSA distribution in patients with prostate cancer metastatic to bone // Eur. J. Nucl. Med. 2000. Vol. 27. P. 1405–1409.Blower P.J., Kettle A.G., O’Doherty M.J.O. et al. 99mTc(V) DMSA quantitatively predicts 188Re(V)DMSA distribution in patients with prostate cancer metastatic to bone // Eur. J. Nucl. Med. 2000. Vol. 27. P. 1405–1409.Крылов В.В., Кочетова Т.Ю., Волознев Л.В. Радионуклидная терапия при метастазах в кости. Новые возможности // Вопросы онкологии. 2015. Т. 61. № 1 С. 14–19.Крылов В.В., Кочетова Т.Ю., Волознев Л.В. Радионуклидная терапия при метастазах в кости. Новые возможности // Вопросы онкологии. 2015. Т. 61. № 1 С. 14–19.Duatt I.A., Pasquali M., Uccelli L. et al. Radiopharmaceuticals for treatment of HCC // Quar. J. Nucl. Med. 2007. Vol. 51. P. 380–386.Duatt I.A., Pasquali M., Uccelli L. et al. Radiopharmaceuticals for treatment of HCC // Quar. J. Nucl. Med. 2007. Vol. 51. P. 380–386.Padhy A.K., Dondi M.A. Report on the implementation aspects of the IAEA’s first doctoral coordinated research project. Management of liver cancer using radionuclide methods with special emphasis on trans-arterial radioconjugate. Therapy and internal dosimetry // Semin. Nucl. Med. 2008. Vol. 38. № 2. P. S5–S12.Padhy A.K., Dondi M.A. Report on the implementation aspects of the IAEA’s first doctoral coordinated research project. Management of liver cancer using radionuclide methods with special emphasis on trans-arterial radioconjugate. Therapy and internal dosimetry // Semin. Nucl. Med. 2008. Vol. 38. № 2. P. S5–S12.Kumar A., Bal C., Srivastava D.N., Thulkar S.P. et al. Management of multiple intrahepatic recurrences after radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma with Rhenium-188-HDD-lipiodol // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. Vol. 8. № 2. P. 219–223.Kumar A., Bal C., Srivastava D.N., Thulkar S.P. et al. Management of multiple intrahepatic recurrences after radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma with Rhenium-188-HDD-lipiodol // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. Vol. 8. № 2. P. 219–223.Lepareur N., Ardisson V., Noiret N., Garin E. Re-SSS/ lipiodol: development of a potential treatment for HCC from bench to bedside // Int. J. Mol. Imaging. 2012. 9 pages. Article ID 278306.Lepareur N., Ardisson V., Noiret N., Garin E. Re-SSS/ lipiodol: development of a potential treatment for HCC from bench to bedside // Int. J. Mol. Imaging. 2012. 9 pages. Article ID 278306.Pracht M., Edeline J., Lepareur N. et al. In vitro demonstration of synergy/additivity between 188Re and sorafenib on hepatoma lines: preliminary results // Anticancer Res. 2013. Vol. S33. P. 3871–3877.Pracht M., Edeline J., Lepareur N. et al. In vitro demonstration of synergy/additivity between 188Re and sorafenib on hepatoma lines: preliminary results // Anticancer Res. 2013. Vol. S33. P. 3871–3877.Петриев В.М. Фармакокинетические свойства и дозиметрические характеристики радиофармпрепаратов на основе сывороточного альбумина человека. – Обнинск. Дисс. докт. биол. наук. 2011.Петриев В.М. Фармакокинетические свойства и дозиметрические характеристики радиофармпрепаратов на основе сывороточного альбумина человека. – Обнинск. Дисс. докт. биол. наук. 2011.Cipriani C., Frisch B., Scheidhauer R. Desantis M. Personalized high-dose-rate brachytherapy with nonsealed Rhenium-188 in non-melanoma skin cancer // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 114–122.Cipriani C., Frisch B., Scheidhauer R. Desantis M. Personalized high-dose-rate brachytherapy with nonsealed Rhenium-188 in non-melanoma skin cancer // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 114–122.Jaya Sh. J., Mittal B.R. Re-188 tailor made skin patch for the treatment of skin cancers and keloid: overview and technical considerations // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 107–113.Jaya Sh. J., Mittal B.R. Re-188 tailor made skin patch for the treatment of skin cancers and keloid: overview and technical considerations // Int. J. Nucl. Med. Res. 2017. Spec. Issue. P. 107–113.Sedda A.F., Rossi G., Cipriani C. et al. Dermatological high-dose-rate brachytherapy for the treatment of basal and squamous cell carcinoma // Clin. Exp. Dermatol. 2008. Vol. 33. P. 745–749.Sedda A.F., Rossi G., Cipriani C. et al. Dermatological high-dose-rate brachytherapy for the treatment of basal and squamous cell carcinoma // Clin. Exp. Dermatol. 2008. Vol. 33. P. 745–749.Брагина О.Д., Ларькина М.С., Стасюк Е.С. и соавт. Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения на основе меченных Тс-99m рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her-2/Neu // Бюлл. сибирской медицины. 2017. Т. 16. С. 25–33.Брагина О.Д., Ларькина М.С., Стасюк Е.С. и соавт. Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения на основе меченных Тс-99m рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her-2/Neu // Бюлл. сибирской медицины. 2017. Т. 16. С. 25–33.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.