Опыт применения адъювантной и спасительной комбинированной гормонолучевой терапии в режиме умеренного гипофракционирования дозы при раке предстательной железы

Введение: Послеоперационная лучевая терапия (ЛТ), включая адъювантную (АЛТ) и спасительную (СЛТ), широко используется для лечения рака предстательной железы (РПЖ) после радикальной простатэктомии (РПЭ). Низкое значение α/β РПЖ создает предпосылки для гипофракционирования дозы, однако данные о его эффективности и безопасности в послеоперационном режиме ограничены.
Цель: Оценить показатели эффективности и безопасности комбинированной гормонолучевой терапии в режиме умеренного гипофракционирования дозы на область ложа удаленной предстательной железы (ЛУПЖ) и регионарные тазовые лимфатические узлы (РЛУ) с последовательным бустом на ЛУПЖ у пациентов с РПЖ. 
Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ 64 пациентов, получивших послеоперационную ЛТ в комбинации с антиандрогенной терапией (АДТ) в период с 2020 по 2023 гг. ЛТ проводилась в два этапа: облучение ЛУПЖ и РЛУ (РОД 3 Гр, СОД 39 Гр, 13 фракций) с последующим бустом на ЛУПЖ (РОД 3 Гр, СОД 18 Гр, 6 фракций). Оценивались биохимический контроль, степень лучевой токсичности (по критериям RTOG), а также динамика уровня качества жизни.
Результаты: Медиана наблюдения составила 36,5 месяцев. Биохимический рецидив зарегистрирован у 17,2 % пациентов. Острая токсичность мочевыводящих путей (МВП) III степени отмечена у 4,7 % пациентов, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) отсутствовала. Поздняя токсичность со стороны МВП III степени (стриктуры уретры, макрогематурия) — у 4,7 %, ЖКТ III степени — не зарегистрирована. Несмотря на исходное недержание мочи у 57,8 % пациентов, уровень качества жизни оставался стабильным на протяжении всего периода наблюдения.
Выводы: Послеоперационная комбинированная гормонолучевая терапия РПЖ в режиме умеренного гипофракционирования дозы демонстрирует высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности при сохранении качества жизни.

1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-63. https://doi.org/10.3322/caac.21834. PMID: 38572751.

2. Zaorsky NG, Calais J, Fanti S, et al. Salvage therapy for prostate cancer after radical prostatectomy. Nat Rev Urol. 2021;18(11):643-68. https://doi.org/10.1038/s41585-021-00497-7. PMID: 34363040.

3. Moreno-Olmedo E, Suárez-Gironzini V, Fusco JP, et al. Prostate Cancer: management of biochemical recurrence after surgery. Arch Esp Urol. 2023;76(10):733-745. https://doi.org/10.56434/j.arch.esp.urol.20237610.89. PMID: 38186066.

4. Segundo CG, Couñago F, Gómez-Iturriaga A. Adjuvant versus early salvage radiotherapy for prostate cancer patients: Time to move on. Urol Oncol. 2021;39(6):351-6. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2021.02.012. PMID: 34049780.

5. Schaufler C, Kaul S, Fleishman A, et al. Immediate radiotherapy versus observation in patients with node-positive prostate cancer after radical prostatectomy. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2024;27(1):81-8. https://doi.org/10.1038/s41391-022-00619-1. PMID: 36434164.

6. Tilki D, van den Bergh RCN, Briers E, et al. EAU-EANM-ESTROESUR-ISUP-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part II-2024 Update: treatment of relapsing and metastatic prostate cancer. Eur Urol. 2024;86(2):164-82. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2024.04.010. PMID: 38688773.

7. Schaeffer EM, Srinivas S, Adra N, et al. NCCN Guidelines® Insights: Prostate Cancer, Version 3.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(3):140-50. https://doi.org/10.6004/jnccn.2024.0019. PMID: 38626801.

8. Morgan TM, Boorjian SA, Buyyounouski MK, et al. Salvage Therapy for Prostate Cancer: AUA/ASTRO/SUO Guideline Part II: treatment delivery for non-metastatic biochemical recurrence after primary radical prostatectomy. J Urol. 2024;211(4):518-25. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000003891. PMID: 38421243.

9. Miralbell R, Roberts SA, Zubizarreta E, Hendry JH. Dose-fractionation sensitivity of prostate cancer deduced from radiotherapy outcomes of 5,969 patients in seven international institutional datasets: α/β = 1.4 (0.9-2.2) Gy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;82(1):e17-e24. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2010.10.075. PMID: 21324610.

10. Vogelius IR, Bentzen SM. Diminishing returns from ultrahypofractionated radiation therapy for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020;107(2):299-304. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.01.010. PMID: 31987958.

11. Wang K, Mavroidis P, Royce TJ, et al. Prostate stereotactic body radiation therapy: an overview of toxicity and dose response. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021;110(1):237-48. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.09.054. PMID: 33358229.

12. Royce TJ, Mavroidis P, Wang K, et al. Tumor control probability modeling and systematic review of the literature of stereotactic body radiation therapy for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021;110(1):227-236. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.08.014. PMID: 32900561.

13. Macedo-Silva C, Benedetti R, Ciardiello F, et al. Epigenetic mechanisms underlying prostate cancer radioresistance. Clin Epigenetics. 2021;13(1):125. https://doi.org/10.1186/s13148-021-01111-8. PMID: 34103085.

14. Brand DH, Kirby AM, Yarnold JR, Somaiah N. How low can you go? The radiobiology of hypofractionation. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2022;34(5):280-287. https://doi.org/10.1016/j.clon.2022.02.009. PMID: 35260319.

15. Song CW, Glatstein E, Marks LB, et al. Biological principles of stereotactic body radiation therapy (SBRT) and stereotactic radiation surgery (SRS): Indirect cell death. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021;110(1):21-34. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2019.02.047. PMID: 30836165.

16. Арсеньев АИ, Новиков СН, Канаев СВ и др. Место сосудистых механизмов в реализации радиобиологических эффектов высокодозной лучевой терапии. Вопросы онкологии. 2023;69(2):180-6. https://doi.org/10.37469/0507-3758‑2023‑69‑2‑180‑186.

17. Mottet N, van den Bergh RCN, Briers E, et al. EAU-EANMESTRO-ESUR-SIOG Guidelines on Prostate Cancer-2020 update. Part 1: screening, diagnosis, and local treatment with curative intent. Eur Urol. 2021;79(2):243-62. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2020.09.042. PMID: 33172724.

18. Mohler JL, Antonarakis ES, Armstrong AJ, et al. Prostate Cancer, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019;17(5):479-505. https://doi.org/10.6004/jnccn.2019.0023. PMID: 31085757.

19. Marks LB, Yorke ED, Jackson A, et al. Use of normal tissue complication probability models in the clinic. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010;76(3 Suppl):S10-S19. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2009.07.1754. PMID: 2017150.

20. Michalski JM, Lawton C, El Naqa I, et al. Development of RTOG consensus guidelines for the definition of the clinical target volume for postoperative conformal radiation therapy for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010;76(2):361-8. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2009.02.006. PMID: 19394158.

21. Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995;31(5):1341-6. https://doi.org/10.1016/0360-3016(95)00060-C. PMID: 7713792.

22. Avery K, Donovan J, Peters TJ, et al. ICIQ: a brief and robust measure for evaluating the symptoms and impact of urinary incontinence. Neurourol Urodyn. 2004;23(4):322-30. https://doi.org/10.1002/nau.20041. PMID: 15227649.

23. Pollack A, Karrison TG, Balogh AG, et al. The addition of androgen deprivation therapy and pelvic lymph node treatment to prostate bed salvage radiotherapy (NRG Oncology/RTOG 0534 SPPORT): an international, multicentre, randomised phase 3 trial. Lancet. 2022;399(10338):1886-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01790-6. PMID: 35569466.

24. Marvaso G, Montesano M, Corrao G, et al. Adjuvant radiotherapy in node positive prostate cancer patients: a debate still on. when, for whom? [published correction appears in BJU Int. 2021 Aug;128(2):264. https://doi.org/10.1111/bju.15520.]. BJU Int. 2021;127(4):454-462. https://doi.org/10.1111/bju.15228. PMID: 32969548.

25. Tilki D, Chen MH, Wu J, et al. Adjuvant Versus early salvage radiation therapy for men at high risk for recurrence following radical prostatectomy for prostate cancer and the risk of death. J Clin Oncol. 2021;39(20):2284-93. https://doi.org/10.1200/JCO.20.03714. PMID: 34086480.

26. Marra G, Valerio M, Heidegger I, et al. management of patients with node-positive prostate cancer at radical prostatectomy and pelvic lymph node dissection: a systematic review. Eur Urol Oncol. 2020;3(5):565-81. https://doi.org/10.1016/j.euo.2020.08.005. PMID: 32933887.

27. Miyazaki S, Tasaki Y, Nakatake M, et al. Dose-escalated salvage whole-pelvic radiotherapy for biochemical recurrence after radical prostatectomy for high-risk prostate cancer. Cancer Diagn Progn. 2024;4(3):315-319. https://doi.org/10.21873/cdp.10326. PMID: 38707723.

28. Buyyounouski MK, Pugh SL, Chen RC, et al. Noninferiority of Hypofractionated vs Conventional Postprostatectomy Radiotherapy for Genitourinary and Gastrointestinal Symptoms: The NRG-GU003 Phase 3 Randomized Clinical Trial [published correction appears in JAMA Oncol. 2024 Jun 1;10(6):833. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2024.1062.]. JAMA Oncol. 2024;10(5):584-591. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2023.7291. PMID: 38483412.