Метастатическое поражение головного мозга : современные клинические рекомендации

Несмотря на существенные успехи в лечении пациентов со злокачественными новообразованиями, лечение пациентов с метастазами в головном мозге остается серьезной проблемой. В большинстве случаев эти пациенты требуют мультидисциплинарного подхода в лечении, который включает нейрохирургическое лечение, лучевую терапию и лекарственное лечение (химиотерапия и таргетная терапия). В настоящее время внедрение новейших технологий значительно расширило показания к проведению нейрохирургического лечения и снизило послеоперационную летальность. Несмотря на то, что проведение облучения всего головного мозга после проведения хирургического лечения снижает риск развития интракраниальных рецидивов, имеется тенденция к отказу от облучения всего головного мозга в пользу проведения локальной стереотаксической радиотерапии ложа удаленного метастатического очага. Развитие методик радиохирургического лечения с использованием аппаратов «Гамма-нож», «Кибер-Нож» и линейных ускорителей с микро-многолепестковыми коллиматорами существенно изменило результаты лечения пациентов с метастазами в головном мозге, что позволило сформулировать новые принципы лечения этой популяции пациентов. В настоящее время радиохирургическое лечение применяется у пациентов с множественными метастазами в головном мозге. В настоящем обзоре подведены итоги анализа текущих литературных данных по результатам хирургического, радиохирургического и лекарственного лечения пациентов с метастатическим поражением головного мозга с акцентом на выживаемость, локальный контроль, дистантное метастазирование, качество жизни, а также на потенциальные комбинации существующих методов лечения.

1. Langley R., Stephens R., Nankivell M. et al. Interim data from the Medical Research Council QUARTZ Trial: does whole brain radiotherapy affect the survival and quality of life of patients with brain metastases from non-small cell lung cancer? // Clin. Oncol. 2013. Vol. 25. № 3. e23-30.

2. Голанов А., Банов С., Ветлова Е. Метастатическое поражение головного мозга: изменение парадигмы лучевого лечения // Вопросы онкологии. 2015. T. 61. № 4. C. 530–545.

3. Nabors L., Portnow J., Ammirati M. et al. Central nervous system cancers, version 2.2014. Featured updates to the NCCN Guide lines // J. Nat. Comprehensive Cancer Network: JNCCN. 2014. Vol. 12. № 11. P. 1517–1523.

4. Alexandru D., Bota D., Linskey M. Epidemiology of central nervous system metastases // Progress in Neurol. Surg. 2012. Vol. 25. P. 13–29.

5. Lippitz B., Lindquist C., Paddick I. et al. Stereotactic radiosurgery in the treatment of brain metastases // Cancer Treatment Reviews. 2014. Vol. 40. № 1. P. 48–59.

6. Nathoo N., Chahlavi A., Barnett G., Toms S. Pathobiology of brain metastases // J. Clin. Pathol. 2005. Vol. 58. № 3. P. 237–242.

7. Chang E., Wefel J., Maor M. et al. A pilot study of neurocognitive function in patients with one to three new brain metastases initially treated with stereotactic radiosurgery alone // Neurosurg. 2007. Vol. 60. № 2. 277-83; discussion 283-4.

8. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Магнитнорезонансная томография в нейрохирургии. – М.: VIDAR. 1997. 471 c.

9. Hanssens P., Karlsson B., Yeo T. et al. Detection of brain micrometastases by high-resolution stereotactic magnetic resonance imaging and its impact on the timing of and risk for distant recurrences // J. Neurosurg. 2011. Vol. 115. № 3. P. 499–504.

10. Nagai A., Shibamoto Y., Mori Y. et al. Increases in the number of brain metastases detected at frame-fixed, thin-slice MRI for GammaKnife surgery planning // Neurooncology. 2010. Vol. 12. № 11. P. 1187–1192.

11. Lippitz B., State of the Art of GammaKnife Radiosurgery. Overview of Current Practice and Review of the 17th International Leksell Gamma. 10 pp.

12. Пицхелаури Д.И., Галатенко В.В., Баяковский Ю.М. и соавт. Виртуальные нейрохирургические операции. http://www.graphicon.ru/2008/proceedings/Russian/SR5/Paper_4.pdf: In GraphiCon, 2008.

13. Vogelbaum M., Suh J. Resectable brain metastases // J. Clin. Oncol. 2006. Vol. 24. № 8. P. 1289–1294.

14. Shaffrey M., Mut M., Asher A. et al. Brain metastases // Current Problems in Surgery. 2004. Vol. 41. № 8. P. 665–741.

15. Лошаков В.А., Кобяков Г.Л., Ветлова Е.Р. и соавт. Современные технологии и клинические исследования в нейрохирургии. – М. 2012.

16. Roberge D., Petrecca K., El Refae M., Souhami L., Whole-brain radiotherapy and tumor bed radiosurgery following resection of solitary brain metastases // J. Neurooncol. 2009. Vol. 95. № 1. P. 95–99.

17. Patchell R., Tibbs P., Walsh J. et al. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain // New England J. Med. 1990. Vol. 322. № 8. P. 494–500.

18. Patchell R., Tibbs P., Regine W. et al. Postoperative radiotherapy in the treatment of single metastases to the brain // JAMA. 1998. Vol. 280. № 17.

19. Ranasinghe M., Sheehan J. Surgical management of brain metastases // Neurosurg. Focus. 2007. Vol. 22. № 3. E2.

20. Narita Y., Shibui S. Strategy of surgery and radiation therapy for brain metastases // Intern. J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 14. № 4. P. 275–280.

21. Pollock B., Brown P., Foote R. et al. Properly selected patients with multiple brain metastases may benefit from aggressive treatment of their intracranial disease. // J. Neurooncol. 2003. Vol. 61. № 1. P. 73–80.

22. Bhangoo S., Linskey M., Kalkanis S. Evidence-based guidelines for the management of brain metastases // Neurosurg. Clinics of North America. 2011. Vol. 22. № 1. P. 97.

23. Truong M., St Clair E., Donahue B. et al. Results of surgical resection for progression of brain metastases previously treated by GammaKnife radiosurgery // Neurosurg. 2006. Vol. 59. № 1. 8697; discussion 86-97.

24. Patel T., Knisely J., Chiang V. Management of brain metastases: surgery, radiation, or both? // Hematology/Oncology Clinics of North America. 2012. Vol. 26. № 4. P. 933–947.

25. Suki D., Abouassi H., Patel A.J. et al. Comparative risk of leptomeningeal disease after resection or stereotactic radiosurgery for solid tumor metastasis to the posterior fossa // J. Neurosurg. 2008. Vol. 108. № 2. P. 248–257.

26. Yoo H., Kim Y., Nam B. et al. Reduced local recurrence of a single brain metastasis through microscopic total resection // J. Neurosurg. 2009. Vol. 110. № 4. P. 730–736.

27. Smalley S., Schray M., Laws E., O’Fallon J. Adjuvant radiation therapy after surgical resection of solitary brain metastasis // Inter. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1987. Vol. 13. № 11. P. 1611–1616.

28. Kocher M., Soffietti R., Abacioglu U., Villa S. et al. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study // J. Clini. Oncol. 2011. Vol. 29. № 2. P. 134–141.

29. Patchell R. The management of brain metastases // Cancer Treatment Reviews. 2003. Vol. 29. № 6. P. 533–540.

30. Eaton B., Gebhardt B., Prabhu R. et al. Hypofractionated radiosurgery for intact or resected brain metastases: defining the optimal dose and fractionation // Radiat. Oncol. (London, England). 2013. Vol. 8. P. 135.

31. Ветлова Е.Р., Антипина Н.А., Голанов А.В., Банов С.М. Роль лучевой терапии в лечении метастатического поражения головного мозга // Мед. физика. 2016. № 4. C. 108–118.

32. Chao J., Phillips R., Nickson J., Roentgen-ray therapy of cerebral metastases // Cancer. 1954. Vol. 7. № 4. P. 682–689.

33. Gaspar L., Scott C., Rotman M. et al. Recursive partitioning analysis (RPA) of prognostic factors in three Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) brain metastases trials // Inter. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys 1997. Vol. 37. № 4. P. 745–751.

34. Regine W., Scott C., Murray K., Curran W. Neurocognitive outcome in brain metastases patients treated with acceleratedfractionation vs. accelerated-hyperfractionated radiotherapy // Inter. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. Vol. 51. № 3. P. 711–717.

35. Slotman B., Mauer M., Bottomley A. et al. Prophylactic cranial irradiation in extensive disease small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 2008. Vol. 27. № 1. P. 78–84.

36. Gore E., Bae K., Wong S. et al. Phase III comparison of prophylactic cranial irradiation versus observation in patients with locally advanced non-small-cell lung cancer: primary analysis of radiation therapy oncology group study RTOG 0214 // J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 29. № 3. P. 272–278.

37. Kocher M., Wittig A., Piroth M. et al. Stereotactic radiosurgery for treatment of brain metastases // Strahlentherapie und Onkologie. 2014. Vol. 190. № 6. P. 521–532.

38. Sahgal A., Soliman H., Larson D., Whole-brain radiation therapy of brain metastasis // Progress in Neurol. Surg. 2012. Vol. 25. P. 82–95.

39. Ebi J., Sato H., Nakajima M., Shishido F. Incidence of leukoencephalopathy after whole-brain radiation therapy for brain metastases // Inter. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2013. Vol. 85. № 5. P. 1212–1217.

40. Mulvenna P., Nankivell M., Barton R. et al. Dexamethasone and supportive care with or without whole brain radiotherapy in treating patients with non-small cell lung cancer with brain metastases unsuitable for resection or stereotactic radiotherapy (QUARTZ) // Lancet. 2016. Vol. 388. № 10055. P. 2004–2014.

41. Голанов А., Банов С., Ильялов С. и соавт. Современные подходы к лучевому лечению метастатического поражения головного мозга // Злокачественные опухоли. 2014. Т. 3. № 10. C. 137–140.

42. Канаев С., Гиршович М., Мельник Ю. Клинический опыт радиохирургического лечения метастатического поражения головного мозга при злокачественных новообразованиях // Вопросы онкологии. 2016. № 2. C. 258–264.

43. Andrews D., Scott C., Sperduto P. et al. Whole brain radiation therapy with or without stereotactic radiosurgery boost for patients with one to three brain metastases: phase III results of the RTOG 9508 randomised trial // Lancet (London, England). 2004. Vol. 363. № 9422. P. 1665–1672.

44. Kondziolka D., Patel A., Lunsford L. et al. Stereotactic radiosurgery plus whole brain radiotherapy versus radiotherapy alone for patients with multiple brain metastases // Inter. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. Vol. 45. № 2. P. 427–434.

45. Sperduto P., Shanley R., Luo X. et al. Secondary analysis of RTOG 9508, a phase 3 randomized trial of whole-brain radiation therapy versus WBRT plus stereotactic radiosurgery in patients with 1-3 brain metastases; poststratified by the graded prognostic assessment (GPA) // Inter. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2014. Vol. 90. № 3. P. 526–531.

46. Aoyama H., Shirato H., Tago M. et al. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial // JAMA. 2006. Vol. 295. № 21. P. 2483–2491.

47. Chang E., Wefel J., Hess K. et al. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial // Lancet Oncology. 2009. Vol. 10. № 11. P. 1037–1044.

48. Tsao M., Xu W., Sahgal A. A meta-analysis evaluating stereotactic radiosurgery, whole-brain radiotherapy, or both for patients presenting with a limited number of brain metastases // Cancer. 2012. Vol. 118. № 9. P. 2486–2493.

49. Marchan E., Sheehan J. Stereotactic radiosurgery of brain metastasis from melanoma // Progress in Neurolog. Surg. 2012. Vol. 25. P. 176–189.

50. Yamamoto M., Kawabe T., Sato Y. et al. Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases: a case-matched study comparing treatment results for patients with 2-9 versus 10 or more tumors // J. Neurosurg. 2014. 121 Suppl. P. 16–25.

51. Голанов А., Банов С., Ильялов С. и соавт. Радиохирургическое лечение метастазов в головной мозг. Факторы прогноза общей выживаемости и интракраниальных рецидивов // Вопросы нейрохирургии. 2016. Т. 80. № 2. C. 35–46.

52. Shehata M., Young B., Reid B. et al. Stereotatic radiosurgery of 468 brain metastases < or =2 cm: implications for SRS dose and whole brain radiation therapy // Inter. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2004. Vol. 59. № 1. P. 87–93.

53. Kim Y.-J., Cho K., Kim J.-Y. et al. Single-dose versus fractionated stereotactic radiotherapy for brain metastases // Inter. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys 2011. Vol. 81. № 2. P. 483–489.

54. Kwon A., Dibiase S., Wang B. et al. Hypofractionated stereotactic radiotherapy for the treatment of brain metastases // Cancer. 2009. Vol. 115. № 4. P. 890–898.

55. Marchetti M., Milanesi I., Falcone C. et al. Hypofractionated stereotactic radiotherapy for oligometastases in the brain // Neurol. Sci. 2011. Vol. 32. № 3. P. 393–399.

56. Inoue H., Sato H., Suzuki Y. et al. Optimal hypofractionated conformal radiotherapy for large brain metastases in patients with high risk factors: a single-institutional prospective study // Radiat. Oncol. (London, England). 2014. Vol. 9. P. 231.

57. Aoyama H., Shirato H., Onimaru R., Kagei K. et al. Hypofractionated stereotactic radiotherapy alone without whole-brain irradiation for patients with solitary and oligo brain metastasis using noninvasive fixation of the skull // Inter. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. Vol. 56. № 3. P. 793–800.

58. Ammirati M., Kshettry V., Lamki T., Wei L. et al. A prospective phase ii trial of fractionated stereotactic intensity modulated radiotherapy with or without surgery in the treatment of patients with 1 to 3 newly diagnosed symptomatic brain metastases // Neurosurg. 2014. Vol. 74. № 6. P. 586–594.

59. Flickinger J., Lunsford L., Kondziolka D. Dose–volume considerations in radiosurgery // Stereotac. Funct. Neurosurg. 2004. Vol. 57. 1-2. P. 99–105.

60. Chen G., Huynh M., Chen A. et al. Chemotherapy for brain metastases in small-cell lung cancer // Clinical Lung Cancer. 2008. Vol. 9. № 1. P. 35–38.

61. Porta R., Sanchez-Torres J., Paz-Ares L. et al. Brain metastases from lung cancer responding to erlotinib: the importance of EGFR mutation // Eur. Respir. J. 2011. Vol. 37. № 3. P. 624–631.

62. Ceresoli G., Cappuzzo F., Gregorc V. et al. Gefitinib in patients with brain metastases from non-small-cell lung cancer: a prospective trial // Ann. Oncol. 2004. Vol. 15. № 7. P. 1042–1047.

63. Cameron D., Casey M., Press M. et al. A phase III randomized comparison of lapatinib plus capecitabine versus capecitabine alone in women with advanced breast cancer that has progressed on trastuzumab: updated efficacy and biomarker analyses // Breast Cancer Res. Treat. 2008. Vol. 112. № 3. P. 533–543.

64. Pivot X., Manikhas A., Zurawski B. et al. CEREBEL (EGF111438): A phase III, randomized, open-label study of lapatinib plus capecitabine versus trastuzumab plus capecitabine in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. 2015. Vol. 33. № 14. P. 1564–1573.

65. Lin N., Lee E., Aoyama H. et al. Response assessment criteria for brain metastases // Lancet Oncology. 2015. Vol. 16. № 6. e270e278.

66. Long G., Trefzer U., Davies M., et al. Dabrafenib in patients with Val600Glu or Val600Lys BRAF-mutant melanoma metastatic to the brain (BREAK-MB) // Lancet Oncology. 2012. Vol. 13. № 11. P. 1087–1095.

67. Khasraw M., Holodny A., Goldlust S., DeAngelis L. Intracranial hemorrhage in patients with cancer treated with bevacizumab: the Memorial Sloan-Kettering experience // Ann. Oncol. 2012. Vol. 23. № 2. P. 458–463.

68. Falchook G., Moulder S., Wheler J. et al. Dual HER2 inhibition in combination with anti-VEGF treatment is active in heavily pretreated HER2-positive breast cancer // Ann. Oncol. 2013. Vol. 24. № 12. P. 3004–3011.

69. Gonzalez-Cao M., Viteri S., Diaz-Lagares A. et al. Preliminary results of the combination of bevacizumab and weekly paclitaxel in advanced melanoma // Oncology. 2008. Vol. 74. 1-2. P. 12–16.

70. Tye K., Engelhard H., Slavin K. et al. An analysis of radiation necrosis of the central nervous system treated with bevacizumab // J. Neurooncology. 2014. Vol. 117. № 2. P. 321–327.

71. Steeg P., Camphausen K., Smith Q. Brain metastases as preventive and therapeutic targets // Nature Reviews. Cancer. 2011. Vol. 11. № 5. P. 352–363.

72. Ahluwalia M., Vogelbaum M., Chao S., Mehta M., Brain metastasis and treatment // F1000prime reports. 2014. Vol. 6. P. 114.