Количественная оценка эффективности терапии хлоридом радия-223 по данным остеосцинтиграфии

 Оценка эффективности терапии костных метастазов является актуальной проблемой у больных раком предстательной железы, в основном из-за наличия связи между метастазами в костях, выживаемостью и качеством жизни, что обусловливает необходимость правильной интерпретации результатов ответа на лечение. Использование дополнительных методов визуализации в клинической практике наряду с оценкой ПСА преследует цель улучшить раннее прогнозирование исхода и контролировать реакцию на терапию у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Для эффективного клинического ведения пациентов, получающих Ra-223, необходимы маркеры радиологического ответа, позволяющие свести к минимуму вероятность прогрессирования заболевания на фоне проводимой терапии и стратифицировать пациентов для выбора последующих вариантов лечения.

Цель: Изучение автоматизированного индекса сканирования костей (aBSI) в качестве количественной оценки результатов сцинтиграфии костей у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получающих системную радионуклидную терапию Ra-223.

Материал и методы: В исследование включено 30 пациентов, которым была проведена сцинтиграфия костей до лечения Ra-223 и после завершения полного курса лечения, данные лабораторных исследований (ПСАобщ., ЛДГ, ˍФ), полученные перед каждым введением, и оценен клинический статус (индекс Карновского, ECOG) и болевой синдром (ВАˌ). aBSI был расчитан на исходном этапе и при завершении лечения.

Результаты: Средний уровень aBSI до начала терапии Ra-223 составлял 3,5 ц 4,0 (диапазон 0,0ʹ14,7, медиана 1,9), умеренно коррелировал с ПСА (r с 0,482; р с 0,007) и высоко с ˍФ (r с 0,710; р ф 0,001). После терапии aBSI — 3,7 ц 4,8 (диапазон 0,1ʹ19,8, медиана 1,55) умеренно коррелировал с ˍФ после терапии (r с 0,435; р с 0,018). Снижение уровня aBSI было отмечено у 16/30 (53,3 й). Согласованное снижение значений ЛДГ и aBSI у 6/30 (20 й) пациентов, рост у 10/30 (30 й). Снижение и ˍФ, и aBSI у 14/30 (46,7 й) пациентов, рост у 7/30 (23,3 й), снижение и ПСА, и aBSI у 4/30 (13,3 й) пациентов, рост у 13/30 (43,3 й). Снижение всех параметров наблюдалось у 3/30 (10 й) пациентов, рост у 5/30 (16,7 й). Рост aBSI после завершения терапии был выявлен у 14/30 (46,7 й), из них у 11/14 (78,6 й) сопровождался ростом ПСА, у 4/14 (28,6 й) ростом ЛДГ, у 5/14 (35,7 й) ростом ˍФ. Также у пациентов, отметивших усиление костного болевого синдрома, aBSI вырос по завершении терапии, а при снижении и стабилизации — aBSI снизился (р с 0,047).

Заключение: Как исходный показатель aBSI, так и его изменение после завершения лечения Ra-223 может быть использован в качестве радиологического маркера ответа для оценки эффективности терапии Ra-223 у пациентов с мКРРПЖ.

1. Bruland OS, Nilsson S, Fisher DR, Larsen RH. High-linear energy transfer irradiation targeted to skeletal metastases by the ɲ-emitter 223Ra: Adjuvant or alternative to conventional modalities? Clin Cancer Res. 2006;12:6250-7. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-0841.

2. Parker C, Nilsson S, Heinrich D, et al. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013;369:213-23. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1213755.

3. Parker C, Heidenreich A, Nilsson S, Shore N. Current approaches to incorporation of radium-223 in clinical practice. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2018;21:37-47. https://doi.org/10.1038/s41391-017-0020-y.

4. Scher HI, Morris MJ, Stadler WM, et al. Trial Design and Objectives for Castration-Resistant Prostate Cancer: Updated Recommendations from the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3. J Clin Oncol. 2016;34:1402-18. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.64.2702.

5. Miyoshi Y, Tsutsumi S, Kawahara T, Yasui M, Uemura K, Yoneyama S, Yokomizo Y, Hayashi N, Yao M, Uemura H. Prognostic value of automated bone scan index for predicting overall survival among bone metastatic castration resistant prostate cancer patients treated with radium-223. BJUI Compass. 2020 Sep 5;2(1):24-30. https://doi.org/10.1002/bco2.43.

6. Armstrong AJ, Anand A, Edenbrandt L, et al. Phase 3 Assessment of the Automated Bone Scan Index as a Prognostic Imaging Biomarker of Overall Survival in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Jul 1;4(7):944-51. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.109ы3.

7. Nakashima K, Makino T, Kadomoto S, et al. Initial experience with Radium-223 chloride treatment at the Kanazawa University Hospital. Anticancer Res. 2019;39:2607-14. https://doi.org/10.21873/anticanres.13384.

8. Anand A, TrćgĊrdh E, Edenbrandt L, et al. Assessing radiographic response to 223Ra with an automated bone scan index in metastatic castration-resistant prostate cancer patients. J Nucl Med. 2020;61:671-5. https://doi.org/10.2967/jnumed.119.231100.

9. FosbƆl MT, Petersen PM, Kjaer A, Mortensen J. 223Ra therapy of advanced metastatic castration-resistant prostate cancer: Yuantitative assessment of skeletal tumor burden for prognostication of clinical outcome and hematologic toxicity. J Nucl Med. 2018;59:596-602. https://doi.org/10.2967/jnumed.117.195677.

10. Frantellizzi V, Pani A, Ippoliti MD, et al. Scintigraphic load of bone disease evaluated by DASciS soŌware as a survival predictor in metastatic castration-resistant prostate cancer patients candidates to 223RaCl treatment. Radiol Oncol. 2019;54:40-47. https://doi.org/10.2478/raon-2019-0058.

11. Kitajima K, Igeta M, Kuyama J, et al. Novel nomogram developed for determining suitability of metastatic castration resistant prostate cancer patients to receive maximum benefit from radium-223 dichloride treatment—Japanese Ra-223 Therapy in Prostate Cancer using Bone Scan Index (J-RAP-BSI) Trial Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023;50:1487-98. https://doi.org/10.1007/s00259-022-06082-3.

12. Kitajima K, Kuyama J, Kawahara T, et al. Assessing Therapeutic Response to Radium-223 with an Automated Bone Scan Index among Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Patients: Data from Patients in the J-RAP-BSI Trial. Cancers (Basel). 2023 May 16;15(10):2784. https://doi.org/10.3390/cancers15102784.

13. Tian S, Lei Z, Gong Z, et al. Clinical implication of prognostic and predictive biomarkers for castration-resistant prostate cancer: a systematic review. Cancer Cell Int. 2020 Aug 26;20:409. https://doi.org/10.1186/s12935-020-01508-0.

14. Lecouvet FE, Talbot JN, Messiou C, et al. Monitoring the response of bone metastases to treatment with Magnetic Resonance Imaging and nuclear medicine techniques: a review and position statement by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer imaging group. Eur J Cancer. 2014;50:2519-31. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2014.07.002.

15. Dennis ER, Jia X, Mezheritskiy IS, et al. Bone scan index: a quantitative treatment response biomarker for castration-resistant metastatic prostate cancer. J Clin Oncol. 2012;30:519-24. https://doi.org/10.1200/jco.2011.36.5791.

16. Petersen LJ, Mortensen JC, Bertelsen H, Zacho HD. Prospective evaluation of computer-assisted analysis of skeletal lesions for the staging of prostate cancer. BMC Med Imaging. 2017 Jul 10;17(1):40. https://doi.org/10.1186/s12880-017-0211-y.

17. Du Y, Carrio I, De Vincentis G, et al. Practical recommendations for radium-223 treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Nuc Med Mol Imaging. 2017;44:1671-8. https://doi.org/10.1007/s00259-017-3756-7.

18. Conteduca V, Poti G, Caroli P, et al. Flare phenomenon in prostate cancer: recent evidence on new drugs and next generation imaging. Ther Adv Med Oncol. 2021 Feb 24;13:1758835920987654. https://doi.org/10.1177/1758835920987654.

19. Sartor O, Coleman RE, Nilsson S, et al. An exploratory analysis of alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, and prostate-specific antigen dynamics in the phase 3 ALSYMPCA trial with radium-223. Ann Oncol. 2017;28:1090-7. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx044.

20. Heinrich D, Bruland O, Guise TA, et al. Alkaline phosphatase in metastatic castration-resistant prostate cancer: reassessment of an older biomarker. Future Oncol. 2018;14:2543-56. https://doi.org/10.2217/fon-2018-0087.

21. Liu Y, Sheng J, Dong Z, et al. The diagnostic performance of (18)F-Ňuoride PET/CT in bone metastases detection: a meta-analysis. Clin Radiol. 2019;74:196-206. https://doi.org/10.1016/j.crad.2018.12.011.

22. O’Sullivan JM, Heinrich D, James ND, et al. The case against the European Medicines Agency’s change to the label for Radium-223 for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur Urol. 2018;75:e51-2. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2018.11.003