Preview

Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия

Расширенный поиск

Доклинические исследования радиофармпрепарата на основе термочувствительного сополимера и самария-153 для локальной радионуклидной терапии солидных опухолей

https://doi.org/10.37174/2587-7593-2018-1-4-72-81

Полный текст:

Аннотация

Изучены фармакокинетические свойства нового радиофармпрепарата на основе термочувствительного сополимера и самария-153 («КАРП-ХеМ,153Sm» – Коллапсирующий Аквараствор Полимера, Хелатно Меченый Самарием-153) для локальной радионуклидной терапии сoлидных опухолей. Изучение биораспределения проводилось на мышах F1 и С57Bl/6 с имплантированными подкожно саркомой S37 и меланомой В16, соответственно, при внутриопухолевом введении препарата. Кроме того, представлены биологические исследования местнораздражающего действия, острой и субхронической токсичности модельного нерадиоактивного аналога «КАРП-ХеМ,152Sm». Показано, что наибольшая активность отмечается в опухолевой ткани (т.е. в месте введения препарата). Через 7 сут после инъекции уровень активности в ткани саркомы S37 составил 57,2 % от введенной дозы, а в ткани меланомы В16–42,2 % от введенной дозы. При этом удержание меченого препарата опухолевой тканью саркомы S37 выше, чем тканью меланомы В16, особенно в поздние сроки исследования. Показано также, что модельный препарат при подкожном введении не приводит к развитию выраженных местных патологических реакций; по степени опасности острого и хронического токсического действия является малотоксичным веществом. На основании полученных данных также можно сделать заключение о безопасности полимерного носителя изотопа самария на основе поли-N-изопропилакриламида. Полученные результаты подтверждают возможность использования данного радиофармпрепарата для локальной радионуклидной терапии опухолей.

Об авторах

В. Р. Дуфлот
Научно-исследовательский физико-химический институт им. Л.Я. Карпова
Россия
Обнинск


В. С. Ермаков
Научно-исследовательский физико-химический институт им. Л.Я. Карпова
Россия
Обнинск


Е. И. Лобанова
Научно-исследовательский физико-химический институт им. Л.Я. Карпова
Россия
Обнинск


В. М. Петриев
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба
Россия
Обнинск


В. К. Тищенко
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба
Россия
Обнинск


М. С. Воронцова
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена
Россия
Москва


Ю. Б. Венедиктова
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена
Россия
Москва


А. А. Панкратов
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена
Россия
Москва


Список литературы

1. Netti P.A., Hamberg L.M., Babich J.W. et al. Enhancement of fluid filtration across tumor vessels: implication for delivery of macromolecules // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1999. Vol. 96. № 6. P. 3137–3142.

2. Saltzman W.M., Fung L.K. Polymeric implants for cancer chemotherapy // Adv. Drug Deliv. Rev. 1997. Vol. 26. № 2–3. P. 209–230.

3. Zentner G.M., Rathi R., Shih C. et al. Biodegradable block copolymers for delivery of proteins and waterinsoluble drugs // J. Control. Release. 2001. Vol. 72. № 1–3. P. 203–215.

4. Karir T., Sarma H.D., Samuel G. et al. Preparation and evaluation of radioiodinated thermoresponsive polymer based on poly(N-isopropyl acrylamide) for radiotherapy // J. Appl. Polym. Sci. 2013. Vol. 13. P. 860–868.

5. Kučka J., Hruby M., Lebeda O. Biodistribution of a radiolabelled thermoresponsive polymer in mice // Appl. Radiat. Isotop. 2010. Vol. 68. P. 1073–1078.

6. Liu W., MacKay J.A., Dreher M.R. et al. Injectable intratumoral depot of thermally responsive polypeptide– radionuclide conjugates delays tumor progression in a mouse model // J. Control Release. 2010. Vol. 144. P. 2–9.

7. Hruby M., Kucka J., Lebeda O. et al. New bioerodable thermoresponsive polymers for possible radiotherapeutic applications // J. Control Release. 2007. Vol. 119. P. 25–33.

8. Государственная Фармакопея Российской Федерации, XIII, т. 2. – М.: Изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». 2015. 1001 c.

9. Патент 2665140 Российская Федерация, МПК A61K 31/00, A61K 51/02, A61K 103/00, A61P 35/00. Способ получения термочувствительного радиофармпрепарата. Больбит Н.М., Дубова Е.А., Дуфлот В.Р. и соавт.; заявитель и патентообладатель АО «НИФХИ им. Л.Я. Карпова». – № 2016121394; заявл. 31.05.16; опубл. 28.08.18, Бюл. № 25. – 20 c.

10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. – М.: Медицина. 2005. 832 с.

11. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. Под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К. 2012. 944 с.

12. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Химико-фармацевтический журнал. 2003. Т. 37. № 3. С. 32–34.

13. Патент 2162714 Российская Федерация, МПК A61K 51/04, A61K 51/00, A61P 35/04. Радиофармацевтическая композиция. Кодина Г.Е., Громова Н.П., Тронова И.Н. и соавт.; заявитель и патентообладатель ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. – № 2000115618/14, заявл. 20.06.2000, опубл. 10.02.2001. 7 с.

14. Доля О.П., Клепов А.Н., Крылов В.В. и соавт. Динамика накопления и выведения 153Sm-оксабифора у больных с метастазами в кости при проведении радионуклидной терапии// Радиация и риск. Бюлл. Нац. радиац.-эпидемиол. регистра). 2007. Т. 16. № 2–4. С. 39–47.

15. Патент US 4898724, IPC A61K 43/00. Organis amine phosphonic acid complexes for the treatment of calcific tumors/ J. Simon, D.A. Wilson, W.A. Volkert et al. Заявитель The Dow Chemical Company (US) – № 50263, заявл. 14.05.1987, опубл. 06.02.1990. 11 с.


Для цитирования:


Дуфлот В.Р., Ермаков В.С., Лобанова Е.И., Петриев В.М., Тищенко В.К., Воронцова М.С., Венедиктова Ю.Б., Панкратов А.А. Доклинические исследования радиофармпрепарата на основе термочувствительного сополимера и самария-153 для локальной радионуклидной терапии солидных опухолей. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2018;1(4):72-81. https://doi.org/10.37174/2587-7593-2018-1-4-72-81

For citation:


Duflot V.R., Ermakov V.S., Lobanova E.I., Voroncova M.S., Venediktova J.B., Pankratov A.A., Petriev V.M., Tishchenko V.K. Preclinical Studies of Radiopharmaceutical Based on Thermo-Sensitive Copolymer and Samarium-153 for Local Radionuclide Therapy of Solid Tumors. Journal of oncology: diagnostic radiology and radiotherapy. 2018;1(4):72-81. (In Russ.) https://doi.org/10.37174/2587-7593-2018-1-4-72-81

Просмотров: 55


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2587-7593 (Print)
ISSN 2713-167X (Online)