Доклинические исследования радиофармпрепарата на основе термочувствительного сополимера и самария-153 для локальной радионуклидной терапии солидных опухолей

Изучены фармакокинетические свойства нового радиофармпрепарата на основе термочувствительного сополимера и самария-153 («КАРП-ХеМ,¹⁵³Sm» – Коллапсирующий Аквараствор Полимера, Хелатно Меченый Самарием-153) для локальной радионуклидной терапии сoлидных опухолей. Изучение биораспределения проводилось на мышах F1 и С57Bl/6 с имплантированными подкожно саркомой S37 и меланомой В16, соответственно, при внутриопухолевом введении препарата. Кроме того, представлены биологические исследования местнораздражающего действия, острой и субхронической токсичности модельного нерадиоактивного аналога «КАРП-ХеМ,¹⁵²Sm». Показано, что наибольшая активность отмечается в опухолевой ткани (т.е. в месте введения препарата). Через 7 сут после инъекции уровень активности в ткани саркомы S37 составил 57,2 % от введенной дозы, а в ткани меланомы В16–42,2 % от введенной дозы. При этом удержание меченого препарата опухолевой тканью саркомы S37 выше, чем тканью меланомы В16, особенно в поздние сроки исследования. Показано также, что модельный препарат при подкожном введении не приводит к развитию выраженных местных патологических реакций; по степени опасности острого и хронического токсического действия является малотоксичным веществом. На основании полученных данных также можно сделать заключение о безопасности полимерного носителя изотопа самария на основе поли-N-изопропилакриламида. Полученные результаты подтверждают возможность использования данного радиофармпрепарата для локальной радионуклидной терапии опухолей.

1. Netti P.A., Hamberg L.M., Babich J.W. et al. Enhancement of fluid filtration across tumor vessels: implication for delivery of macromolecules // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1999. Vol. 96. № 6. P. 3137–3142.

2. Saltzman W.M., Fung L.K. Polymeric implants for cancer chemotherapy // Adv. Drug Deliv. Rev. 1997. Vol. 26. № 2–3. P. 209–230.

3. Zentner G.M., Rathi R., Shih C. et al. Biodegradable block copolymers for delivery of proteins and waterinsoluble drugs // J. Control. Release. 2001. Vol. 72. № 1–3. P. 203–215.

4. Karir T., Sarma H.D., Samuel G. et al. Preparation and evaluation of radioiodinated thermoresponsive polymer based on poly(N-isopropyl acrylamide) for radiotherapy // J. Appl. Polym. Sci. 2013. Vol. 13. P. 860–868.

5. Kučka J., Hruby M., Lebeda O. Biodistribution of a radiolabelled thermoresponsive polymer in mice // Appl. Radiat. Isotop. 2010. Vol. 68. P. 1073–1078.

6. Liu W., MacKay J.A., Dreher M.R. et al. Injectable intratumoral depot of thermally responsive polypeptide– radionuclide conjugates delays tumor progression in a mouse model // J. Control Release. 2010. Vol. 144. P. 2–9.

7. Hruby M., Kucka J., Lebeda O. et al. New bioerodable thermoresponsive polymers for possible radiotherapeutic applications // J. Control Release. 2007. Vol. 119. P. 25–33.

8. Государственная Фармакопея Российской Федерации, XIII, т. 2. – М.: Изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». 2015. 1001 c.

9. Патент 2665140 Российская Федерация, МПК A61K 31/00, A61K 51/02, A61K 103/00, A61P 35/00. Способ получения термочувствительного радиофармпрепарата. Больбит Н.М., Дубова Е.А., Дуфлот В.Р. и соавт.; заявитель и патентообладатель АО «НИФХИ им. Л.Я. Карпова». – № 2016121394; заявл. 31.05.16; опубл. 28.08.18, Бюл. № 25. – 20 c.

10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. – М.: Медицина. 2005. 832 с.

11. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. Под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К. 2012. 944 с.

12. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Химико-фармацевтический журнал. 2003. Т. 37. № 3. С. 32–34.

13. Патент 2162714 Российская Федерация, МПК A61K 51/04, A61K 51/00, A61P 35/04. Радиофармацевтическая композиция. Кодина Г.Е., Громова Н.П., Тронова И.Н. и соавт.; заявитель и патентообладатель ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. – № 2000115618/14, заявл. 20.06.2000, опубл. 10.02.2001. 7 с.

14. Доля О.П., Клепов А.Н., Крылов В.В. и соавт. Динамика накопления и выведения 153Sm-оксабифора у больных с метастазами в кости при проведении радионуклидной терапии// Радиация и риск. Бюлл. Нац. радиац.-эпидемиол. регистра). 2007. Т. 16. № 2–4. С. 39–47.

15. Патент US 4898724, IPC A61K 43/00. Organis amine phosphonic acid complexes for the treatment of calcific tumors/ J. Simon, D.A. Wilson, W.A. Volkert et al. Заявитель The Dow Chemical Company (US) – № 50263, заявл. 14.05.1987, опубл. 06.02.1990. 11 с.