Значение лучевой терапии в комплексном лечении местно-распространенного рака поджелудочной железы

Цель: Ознакомить радиационных онкологов и специалистов смежных специальностей с различными аспектами перспективного комплексного подхода к пациентам с местно-распространенным раком поджелудочной железы.

Материалы и методы: В обзор включены данные отечественных и зарубежных статей, найденных в PubMed/MEDLINE, клинический случай.

Результаты: В качестве клинического примера представлены пациенты с местно-распространенным раком поджелудочной железы, получившие химиотерапевтическое лечение с последующей лучевой терапией, продемонстрированы непосредственные результаты лечения.

Выводы: Несмотря на преобладающую роль химиотерапии и хирургии в лечении рака поджелудочной железы (МРРПЖ), лучевая терапия, по-прежнему, занимает важное место в комплексном лечении этого заболевания как метод, способствующий улучшению местного контроля при резектабельном и погранично-резектабельном местно-распространенном РПЖ, а также при рецидивах заболевания. Однако данные о методиках, определении целевого объема и схемах фракционирования различаются в опубликованных российских и зарубежных исследованиях даже для пациентов со схожими исходными данными. Исходя из современных публикаций, возникла необходимость развития новых стратегий лечения РПЖ с обоснованным привлечением ЛТ.

1. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 г. МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. М., 2024.

2. International Agency for Research on Cancer WHO Pancreas Source: Globocan 2020. 2020. Available from: http://gcoiarc-fr/today/data/factsheets/cancers/13-Pancreas-fact-sheetpdf.

3. Hidalgo M, Cascinu S, Kleeff J, et al. Addressing the challenges of pancreatic cancer: future directions for improving outcomes. Pancreatology. 2015;15(1):8-18. https://doi.org/10.1016/j.pan.2014.10.001 PMID: 25547205.

4. Ilic M, Ilic I. Epidemiology of pancreatic cancer. World J Gastroenterol. 2016;22:9694-705. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i44.9694

5. Franko J, Hsu HW, Thirunavukarasu P, et al. Chemotherapy and radiation components of neoadjuvant treatment of pancreatic head adenocarcinoma: Impact on perioperative mortality and long-term survival. Eur J Surg Oncol. 2017;43(2):351-7. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2016.10.021

6. Шарабура ТМ, Бочкарева ТН. Роль лучевых методов лечения рака поджелудочной железы. Практическая онкология. 2025;26(1). https://doi.org/10.31917/2601058

7. Carrato A, Falcone A, Ducreux M, et al. Systematic review of the burden of pancreatic cancer in europe: Real-world impact on survival, quality of life and costs. J Gastrointest Cancer. 2015; 46:201-11. https://doi.org/10.1007/s12029-015-9724-1.

8. Hammel P, Huguet F, van Laethem JL, et al. Effect of Chemoradiotherapy vs Chemotherapy on Survival in Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer Controlled after 4 months of Gemcitabine with or without Erlotinib: The LAP07 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016;315(17):1844-53. https://doi.org/10.1001/jama.2016.4324

9. Fietkau R, Grützmann R, Wittel UA, et al. R0 resection following chemo (radio)therapy improves survival of primary inoperable pancreatic cancer patients. Interim results of the German randomized CONKO-007± trial. Strahlenther Onkol. 2021;197(1):8- 18. https://doi.org/10.1007/s00066-020-01680-2

10. Morganti AG, Valentini V, Macchia G, et al. 5-fluorouracil-based chemoradiation in unresectable pancreatic carcinoma: Phase I-II dose-escalation study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(5):1454-60. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2004.01.035

11. Krishnan S, Chadha AS, Suh Y, et al. Focal radiation therapy dose escalation improves overall survival in locally advanced pancreatic cancer patients receiving induction chemotherapy and consolidative chemoradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016;94:755-65. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2015.12.003

12. Herman JM, Chang DT, Goodman KA, et al. Phase 2 multi-institutional trial evaluating gemcitabine and stereotactic body radiotherapy for patients with locally advanced unresectable pancreatic adenocarcinoma. Cancer. 2015;121(7):1128-37. https://doi.org/10.1002/cncr.29161

13. Park JJ, Hajj C, Reyngold M, et al. Stereotactic body radiation vs. intensity-modulated radiation for unresectable pancreatic cancer. Acta Oncol. 2017;56(12):1746-53. https://doi.org/10.1080/0284186X.2017.1342863

14. Balaban EP, Mangu PB, Khorana AA, et al. Locally Advanced, Unresectable Pancreatic Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2016;34(22):2654-68. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.67.5561

15. Назаренко АВ, Знаткова ЯР, Сагайдак ИВ и др. Применение стереотаксической лучевой терапии для снятия болевого синдрома у пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2018;11(3):208-12.

16. Onishi H, Shirato H, Nagata Y, et al. Hypofractionated stereotactic radiotherapy (HypoFXSRT) for stage I non-small cell lung cancer: updated results of 257 patients in a Japanese multi-institutional study. J Thorac Oncol. 2007;2(7 Suppl 3):S94-S100. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e318074de34

17. Pontoriero A, Iatì G, Cacciola A, et al. Stereotactic Body Radiation Therapy with Simultaneous Integrated Boost in Patients with Spinal Metastases. Technol Cancer Res Treat. 2020;19:1533033820904447. https://doi.org/10.1177/1533033820904447

18. Ferini G, Molino L, Bottalico L, et al. A small case series about safety and effectiveness of a hypofractionated electron beam radiotherapy schedule in five fractions for facial non melanoma skin cancer among frail and elderly patients. Rep Pract Oncol Radiother. 2021;26(1):66-72. https://doi.org/10.5603/RPOR.a2021.0013

19. Reyngold M, O’Reilly EM, Varghese AM, et al. Association of Ablative Radiation Therapy with Survival Among Patients with Inoperable Pancreatic Cancer. JAMA Oncol. 2021;7(5):735-8. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.0057

20. Colbert LE, Moningi S, Chadha A, et al. Dose escalation with an IMRT technique in 15 to 28 fractions is better tolerated than standard doses of 3DCRT for LAPC. Adv Radiat Oncol. 2017;2(3):403-15. https://doi.org/10.1016/j.adro.2017.02.004

21. Zhu X, Ju X, Cao Y, et al. Patterns of Local Failure After Stereotactic Body Radiation Therapy and Sequential Chemotherapy as Initial Treatment for Pancreatic Cancer: Implications of Target Volume Design. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019;104(1):101-10. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2019.01.075

22. Koay EJ, Hanania AN, Hall WA, et al. Dose-Escalated Radiation Therapy for Pancreatic Cancer: A Simultaneous Integrated Boost Approach. Pract Radiat Oncol. 2020;10(6):e495-e507. https://doi.org/10.1016/j.prro.2020.01.012

23. Parisi S, Ferini G, Cacciola A, et al. A non-surgical COMBO-therapy approach for locally advanced unresectable pancreatic adenocarcinoma: preliminary results of a prospective study. Radiol Med. 2022;127(2):214-9. https://doi.org/10.1007/s11547-021-01441-w

24. Comito T, Massaro M, Teriaca MA, et al. Can Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) Improve the Prognosis of Unresectable Locally Advanced Pancreatic Cancer. Long-Term Clinical Outcomes, Toxicity and Prognostic Factors on 142 Patients (STEP Study). Curr Oncol. 2023;30(7):7073-88. https://doi.org/10.3390/curroncol30070513

25. Zhu X, Liu W, Cao Y, et al. Effect of stereotactic body radiotherapy dose escalation plus pembrolizumab and trametinib versus stereotactic body radiotherapy dose escalation plus gemcitabine for locally recurrent pancreatic cancer after surgical resection on survival outcomes: A secondary analysis of an open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. E Clinical Medicine. 2022;55:101764. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101764

26. Fietkau R, Ghadimi M, Grützmann R, et al. Randomized phase III trial of induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy or chemotherapy alone for nonresectable locally advanced pancreatic cancer: first results of the CONKO-007 trial. J Clin Oncol. 2022;40:4008. https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16

27. Strauss VY, Shaw R, Virdee PS, et al. Study protocol: a multi-centre randomised study of induction chemotherapy followed by capecitabine ± nelfinavir with high- or standard-dose radiotherapy for locally advanced pancreatic cancer (SCALOP-2). BMC Cancer. 2019;19:121. https://doi.org/10.1186/s12885-019-5307-z

28. Oar A, Lee M, Le H, et al. AGITG MASTERPLAN: a randomised phase II study of modified FOLFIRINOX alone or in combination with stereotactic body radiotherapy for patients with high-risk and locally advanced pancreatic cancer. BMC Cancer. 2021;21:936. https://doi.org/10.1186/s12885-021-08666-y.

29. Portales F, Ychou M, Samalin E, et al. Sequential treatment with gemcitabine/nab-paclitaxel (GA) and FOLFIRINOX (FFX) followed by stereotactic MRI-guided adaptive radiation therapy (SMART) in patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPC): GABRINOX-ART phase 2, multicenter trial. J Clin Oncol. 2022;40:TPS4191. https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16

30. Zhang C, Yang H, Chang C, et al. Serplulimab combined with gemcitabine, nab-paclitaxel and stereotactic body radiotherapy as the first-line treatment for patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma in China: a multicentre, single-arm, phase II trial (ICSBR) protocol. BMJ Open. 2024;14(7):e084274. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2024-084274 PMID: 39013651