Особенности содержания фактора роста эндотелия сосудов А (VEGFА) и его рецепторов в крови у мужчин со злокачественными глиомами головного мозга при разных вариантах ответа на комбинированную терапию

Актуальность: Глиальные опухоли (ГО) составляют около  60 % всех первичных опухолей  ЦНС. ГО высоко экспрессируют VEGF. Стандартные подходы лечения ГО не подразумевают модификацию плана лучевой терапии. Адаптивная стереотаксическая лучевая терапия (АСЛТ) делает возможным такую коррекцию. Комбинация АСЛТ с бевацизумабом (Б) или дексаметазоном (Д) улучшает исходы пациентов с ГО, но эффективность терапии у разных  пациентов отличается. Известно, что Б и Д по-разному влияют  на злокачественные клетки глиом  и компоненты системы VEGF.

Цель: Изучить особенности содержания компонентов системы VEGF в крови у мужчин с ГО головного мозга при разной эффективности комбинированной АСЛТ.

Материал и методы:  Через  месяц  после  радикальной операции у мужчин с ГО  (G4) проводили АСЛТ в режиме стандартного фракционирования на линейном ускорителе Novalis  Tx фирмы  Varian: РОД  = 2 Гр, СОД  = 60 Гр — 30 фракций, с использованием трехслойной стереотаксическую маски. АСЛТ комбинировали с Б (в/в, 5 мг/кг, 1 раз в 2 нед), n = 30, и с Д (в/м, 4,0 мг, 2 раза в день, 45 дней), n = 30. До и после АСЛТ в крови  методом ИФА изучали  уровни VEGFA, sVEGFR1, sVEGFR2.

Результаты: До  лечения (АСЛТ+Д)  при  последующем прогрессировании  уровень  VEGFА  был  в 1,5 раза (p < 0,01) больше, а sVEGFR1 в среднем в 3,1 раза меньше,  чем при других ответах  на лечение; при частичном ответе  уровни sVEGFR были в 1,8 раза (p < 0,01) больше, чем у пациентов со стабилизацией.  После  лечения (АСЛТ+Д) уровень  sVEGFR1 уменьшался при стабилизации в 1,4 раза (p < 0,001), при  частичном ответе  — в 2,2 раза,  что сочеталось с увеличением VEGFA  в 3,0 раза  только  при  стабилизации; при  прогрессировании уровень  sVEGFR1  увеличивался в 2,3 раза.  До лечения (АСЛТ+Б) уровни  VEGFA  при  частичном и полном  ответах  были  в среднем в 1,4 раза  (p < 0,01) ниже,  чем  при стабилизации; уровень  sVEGFR1 при частичном ответе  был в 4,4 раза ниже,  чем при стабилизации и в 2,2 раза ниже,  чем при полном  ответе;  уровень  sVEGFR2 при полном  ответе  был в 1,3 раза (p < 0,02) меньше,  чем при частичном ответе.  После лечения (АСЛТ+Б) уровень  VEGFA увеличивался: при полном и частичном ответах в среднем — в 14,8 раза, при стабилизации процесса — в 9,7 раза.

Заключение: У мужчин с ГО головного мозга уровни компонентов системы VEGF в крови до лечения были специфичны для пациентов с тем или иным  ответом на комбинированную АСЛТ с Б или Д, что делает  возможным прогнозирование эффективности такой  терапии еще до начала  ее проведения. Особенно очевидна такая  связь при проведении комбинированной АСЛТ с Б.

1. Bauchet L, Ostrom QT. Epidemiology and Molecular Epidemiology. Neurosurg Clin N Am. 2019;30(1):1-16. DOI: 10.1016/j.nec.2018.08.010. PMID: 30470396.

2. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 г.. М., 2020. 239 с.

3. Stabellini N, Krebs H, Patil NJ, et al. Sex Differences in Time to Treat and Outcomes for Gliomas. Front Oncol. 2021;11:630597. DOI: 10.3389/fonc.2021.630597. PMID: 33680971.

4. Кобяков ГЛ, Бекяшев АХ, Голанов АВ и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2. 2018;8:83-99.

5. Власов СГ, Енгибарян МА, Сакун ПГ и др. Клинический случай: возможности адаптивной стереотаксической лучевой терапии в лечении злокачественных глиом головного мозга на фоне модификации антиангиогенным препаратом бевацизумаб. Современные проблемы науки и образования. 2022;(4).

6. Vlasov SG, Yengibaryan MA, Shikhlyarova AI, et al. Development of adaptive stereotactic radiotherapy method in treatment of primary malignant glial tumors in the brain. Cardiometry. 2022;22:69-76. DOI: 10.18137/cardiometry.2022.22.697

7. Geindreau M, Ghiringhelli F, Bruchard M. Vascular Endothelial Growth Factor, a Key Modulator of the Anti-Tumor Immune Response. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4871. DOI: 10.3390/ijms22094871. PMID:34064508.

8. Франциянц ЕМ, Рoсторгуев ЭЕ, Шейко ЕА. Некоторые аспекты ангиогенеза опухолей головного мозга. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2021;15(2):50-8

9. Франциянц ЕМ, Бандовкина ВА, Каплиева ИВ и др. Факторы роста эндотелия сосудов и рецепторов в динамике развития перевиваемой меланомы В16/F10. Российский онкологический журнал. 2015;20(2):32-7.

10. Diaz RJ, Ali S, Qadir MG, et al. The role of bevacizumab in the treatment of glioblastoma. J Neurooncol. 2017;133:455-67. DOI:10.1007/s11060-017-2477-х. PMID: 28527008

11. Detti B, Scoccianti S, Teriaca MA, et al. Bevacizumab in recurrent high-grade glioma: a single institution retrospective analysis on 92 patients. Radiol Med. 2021;126(9):1249-54. DOI: 10.1007/s11547-021-01381-5. PMID: 34081269.

12. Kim SH, Pei QM, Jiang P, et al. Effects of dexamethasone on VEGF-induced MUC5AC expression in human primary bronchial epithelial cells: Implications for asthma. Exp Cell Res. 2020;389(2):111897. DOI: 10.1016/j.yexcr.2020.111897.

13. Alawadhi M, Kilarkaje N, Mouihate A, et al. Role of progesterone on dexamethasone-induced alterations in placental vascularization and progesterone receptors in rats. Biol Reprod. 2022 Nov 2: ioac192. DOI: 10.1093/biolre/ioac192.

14. Edlmann E, Giorgi-Coll S, Thelin EP, et al. Dexamethasone reduces vascular endothelial growth factor in comparison to placebo in post-operative chronic subdural hematoma samples: A target for future drug therapy? Front Neurol. 2022; 13: 952308. DOI: 10.3389/fneur.2022.952308.

15. Sulman EP, Ismaila N, Armstrong TS, et al. Radiation Therapy for Glioblastoma: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Endorsement of the American Society for Radiation Oncology Guideline. J Clin Oncol. 2017;35(3):361-9. DOI: 10.1200/JCO.2016.70.7562.

16. Kenneth L. Pitter, corresponding author, Corticosteroids compromise survival in glioblastoma, Brain. 2016; 139(5): 1458-71, DOI: 10.1093/brain/aww046.

17. Nowosielski M, Wen PY. Imaging Criteria in Neurooncology. Semin Neurol. 2018;38(1): 24–31. DOI: 10.1055/s-0038-1627468. PMID: 29548049.

18. Бывальцев ВА, Степанов ИА, Белых ЕГ и др. Молекулярные аспекты ангиогенеза в глиобластомах головного мозга. Вопросы онкологии. 2017;63(1):19-27.

19. Ferrara N, Adamis AP. Ten years of anti-vascular endothelial growth factor therapy. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(6):385-403. DOI: 10.1038/nrd.2015.17.

20. Pitter KL, Tamagno I, Alikhanyan K, et al. Corticosteroids compromise survival in glioblastoma. Brain. 2016;139(Pt 5):1458-71. DOI: 10.1093/brain/aww046.

21. Bielecka-Wajdman AM, Ludyga T, Smyk D, et al. Glucose Influences the Response of Glioblastoma Cells to Temozolomide and Dexamethasone. Cancer Control. 2022;29:10732748221075468. DOI: 10.1177/10732748221075468.