Результаты применения насыщаемых микросфер отечественного производства при локорегионарном эндоваскулярном лечении неоперабельных больных со злокачественными опухолями печени

Актуальность: Заболеваемость злокачественными опухолями печени неуклонно растет. Большинство пациентов на момент выявления злокачественного поражения печени признаются неоперабельными. В целом неудовлетворительная функция печени, сопутствующие заболевания, билобарное поражение, внепеченочное метастазирование позволяют выполнить радикальное лечение не более чем в 20 % наблюдений. Таким образом, большинству пациентов показаны другие виды лечения, в том числе и с применением эндоваскулярных локорегионарных технологий. С учетом реализации федеральной программы по государственной поддержке импортозамещения в России становится актуальным создание и производство конкурентноспособной продукции в области медицины, в том числе для эндоваскулярной хирургии.
Цель: Изучить свойства, переносимость и безопасность насыщаемых микросфер отечественного производства и оценить непосредственные результаты трансартериальной химиоэмболизации в лечении неоперабельных больных с первичным и метастатическим раком печени.
Материал и методы: В рамках государственной научной программы проведены клинические исследования по применению насыщаемых микросфер отечественного производства. Проанализированы результаты лечения 32 пациентов, которым в качестве противоопухолевого лечения выполнялась трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) с применением отечественных микросфер «СфераСпектр» в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России с января 2020 г. по октябрь 2022 г. Из них ТАХЭ выполнено 24 больным с диагнозом гепатоцеллюлярного рака (ГЦР), 5 — с метастазами в печени нейроэндокринных опухолей и 3 — с метастазами меланомы. При выполнении ТАХЭ были использованы микросферы размерами 35–40 мкм в сухом виде (210–240 мкм в насыщенном) и 50–60 мкм в сухом виде (300–360 мкм в насыщенном), по 25 мг или 50 мг в одном флаконе.
Результаты: Суммарно всем 32 больным со злокачественными опухолевыми поражениями печени было выполнено 40 эндоваскулярных лечебных вмешательств. У 11 из них (34,3  %) для достижения объективного ответа достаточно было проведения одного сеанса ТАХЭ. У 21 (65,7 %) больного отмечен частичный ответ, в т.ч. у пациентов с билобарным метастатическим поражением печени. Все больные перенесли лечение удовлетворительно, желаемый терапевтический эффект достигнут в 26 (81,2 %) случаях (с учетом повторных вмешательств). У одного больного (3,1 %) с диагнозом ГЦР отмечено осложнение в виде формирования абсцесса печени.

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424. DOI:10.3322/caac.21492.

2. European Association for the Study of the Liver, European Organisation for Research and Treatment of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012;56(4):908-43. DOI:10.1016/j.jhep.2011.12.001.

3. Boland P, Wu J. Systemic therapy for hepatocellular carcinoma: beyond sorafenib. Chin Clin Oncol. 2018;7(5):50. DOI:10.21037/cco.2018.10.10.

4. Zou JH, Zhang L, Ren ZG, Ye SL. Efficacy and safety of cTACE versus DEB-TACE in patients with hepatocellular carcinoma: a meta-analysis. J Dig Dis. 2016 Aug;17(8):510-7. DOI:10.1111/1751-2980.12380.

5. Huppert P. Current concepts in transarterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma. Abdom Imaging. 2011 Dec;36(6):677-83. DOI:10.1007/s00261-011-9755-4.

6. Lencioni R, de Baere T, Soulen MC, et al. Lipiodol transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: A systematic review of efficacy and safety data. Hepatology. 2016 Jul;64(1):106-16. DOI:10.1002/hep.28453.

7. Vogl J. Gruber-Rouh T. HCC: Transarterial Therapies — What the Interventional Radiologist Can Offer. Dig Dis Sci. 2019 Apr;64(4):959-67. DOI:10.1007/s10620-019-05542-5/

8. Craig P, Young S, Golzarian J. Current Trends in the Treatment of Hepatocellular Carcinoma with Transarterial Embolization: Variability in Technical Aspects. Cardiovasc Intervent Radiol. 2019 Sep;42(9):1322-8. DOI:10.1007/s00270-019-02232-7.

9. Kishore SA, Bajwa R, Madoff DC. Embolotherapeutic Strategies for Hepatocellular Carcinoma: 2020 Update. Cancers (Basel). 2020 Mar 26;12(4):791. DOI:10.3390/cancers12040791.

10. Saini A, Wallace A, Alzubaidi S, et al. History and Evolution of Yttrium-90 Radioembolization for Hepatocellular Carcinoma. J Clin Med. 2019 Jan 7;8(1):55. DOI:10.3390/jcm8010055.

11. Lucatelli P, Burrel M, Guiu B, et al. CIRSE Standards of Practice on Hepatic Transarterial Chemoembolisation. Cardiovasc Interv Radiol. 2021 Dec;44(12):1851-67. DOI:10.1007/s00270-021-02968-1.

12. Lee IC, Huo TI, Huang YH, et al. Transarterial chemoembolization can prolong survival for patients with metastatic hepatocellular carcinoma: a propensity score matching analysis. Hepatol Int. 2012 Oct;6(4):753-62. DOI:10.1007/s12072-011-9322-7.

13. Wege H, Li J, Ittrich H. Treatment Lines in Hepatocellular Carcinoma. Visc Med. 2019 Aug;35(4):266-272. DOI:10.1159/000501749.

14. European Association for Study of Liver; European Organisation for Research and Treatment of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. Eur J Cancer. 2012 Mar;48(5):599-641. DOI:10.1016/j.ejca.2011.12.021.

15. Bargellini I, Florio F, Golfieri R, et al. Trends in utilization of transarterial treatments for hepatocellular carcinoma: results of a survey by the Italian Society of Interventional Radiology. Cardiovasc Intervent Radiol. 2014 Apr;37(2):438-44. DOI:10.1007/s00270-013-0656-5.

16. Полехин АС, Таразов ПГ, Поликарпов АА, Гранов ДА. Химиоэмболизация печеночной артерии в лечении больных гепатоцеллюлярным раком на фоне выраженного цирроза печени. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2019;178(6):29-35. DOI:10.24884/0042-4625-2019-178-6-29-35.

17. Reig M, Forner A, Rimola J, et al. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol. 2022 Mar;76(3):681-93. DOI:10.1016/j.jhep.2021.11.018.

18. European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. DOI:10.1016/j.jhep.2018.03.019.

19. Национальное руководство «Интервенционная радиология в онкологии». Под ред. Б.И. Долгушина. М.: Видар. 2022. Т. 3. Глава 5. С. 541-68.

20. Varela M, Real MI, Burrel M, et al. Chemoembolization of hepatocellular carcinoma with drug eluting beads: efficacy and doxorubicin pharmacokinetics. J Hepatol. 2007 Mar;46(3):474-81. DOI:10.1016/j.jhep.2006.10.020.

21. Malagari K, Pomoni M, Moschouris H, et al. Chemoembolization with doxorubicin-eluting beads for unresectable hepatocellular carcinoma: five-year survival analysis. Cardiovasc Interv Radiol. 2012 Oct;35(5):1119-28. DOI:10.1007/s00270-012-0394-0.

22. Долгушин БИ, Патютко ЮИ, Виршке ЭР и др. Артериальная химиоэмболизация микросферами с доксорубицином (DC BEAD™) в лечении больных гепатоцеллюлярным раком (предварительные результаты). Анналы хирургической гепатологии. 2009;14(2):53-8.

23. Долгушин БИ, Виршке ЭР, Кучинский ГА и др. Рентгеноэндоваскулярное лечение больных неоперабельным гепатоцеллюлярным раком. Анналы хирургической гепатологии. 2010;15(4):18-23.

24. Долгушин БИ, Виршке ЭР, Косырев ВЮ и др. Трансартериальная химиоэмболизация микросферами с доксорубицином в лечении неоперабельных больных гепатоцеллюлярным раком (отдаленные результаты). Анналы хирургической гепатологии. 2013;18(4):10-6.

25. Комов ДВ, Рощин ЕМ, Гуртовая ИБ. Лекарственное лечение первичного и метастатического рака печени. Москва. 2002. 160 с.

26. Agarwala SS, Panikkar R, Kirkwood JM. Phase I/II randomized trial of intrahepatic arterial infusion chemotherapy with cisplatin and chemoembolization with cisplatin and polyvinyl sponge in patients with ocular melanoma metastatic to the liver. Melanoma Res. 2004 Jun;14(3):217-22. DOI:10.1097/01.cmr.0000129377.22141.ea.

27. Gupta S, Yao JC, Ahrar K, et al. Hepatic artery embolization and chemoembolization for treatment of patients with metastatic carcinoid tumors: the M.D. Anderson Hospital experience. Cancer J. 2003 Jul-Aug;9(4):261-7. DOI:10.1097/00130404-200307000-00008.

28. Egger ME, Armstrong E, Martin RC 2nd, et al. Transarterial Chemoembolization vs Radioembolization for Neuroendocrine Liver Metastases: A Multi-Institutional Analysis. J Am Coll Surg. 2020 Apr;230(4):363-70. DOI:10.1016/j.jamcollsurg.2019.12.026.

29. Jia Z, Tu J, Cao C, et al. Liver abscess following transarterial chemoembolization for the treatment of hepatocellular carcinoma: A retrospective analysis of 23 cases. J Cancer Res Ther. 2018 Sep;14(Suppl.):S628-S633. DOI:10.4103/0973-1482.199385.

30. Woo S, Chung JW, Hur S, et al. Liver abscess after transarterial chemoembolization in patients with bilioenteric anastomosis: frequency and risk factors. Am J Roentgenol. 2013 Jun;200(6):1370-7. DOI:10.2214/AJR.12.9630.

31. Nicolini D, Svegliati-Baroni G, Candelari R, et al. Doxorubicin-eluting bead vs conventional transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma before liver transplantation. World J Gastroenterol. 2013 Sep 14;19(34):5622-32. DOI:10.3748/wjg.v19.i34.5622.