Первый опыт применения магнитно-резонансной спектрометрии в дифференциальной диагностике опухолей надпочечников

Цель: Повышение точности дифференциальной диагностики различных опухолей надпочечников на основе протокола двумерной (2D) мультивоксельной магнитно-резонансной спектрометрии (МРС) по водороду.

Материал и методы: В исследование были включены 32 пациента, проходивших обследование и лечение с февраля 2021 по февраль 2022 гг., у которых по данным различных лучевых методов исследования были обнаружены опухолевые образования в надпочечниках. В общей сложности было обнаружено 36 новообразований в надпочечниках, из которых: 10 аденом у 10 пациентов (27,8 %), 5 адренокортикальных карцином у 5 пациентов (13,9 %), 5 феохромоцитом у 5 пациентов (13,9 %), 6 метастатических узлов у 5 пациентов (16,7 %, у 1 пациента были обнаружены 2 метастатических узла в обоих надпочечниках), 4 пораженных надпочечника при лимфопролиферативных заболеваниях с двусторонним поражением надпочечников у 2 пациентов (11,1 %), 2 миелолипомы у 2 пациентов (5,6 %). Были оценены возраст и пол больных, расположение опухоли и ее размеры, а также уровни метаболитов, полученных при мультивоксельной МР-спектрометрии: холин (Cho), креатин (Cr), глутамин/глутамат (Glx), N-ацетиласпартат (NAA), лактат (Lac) и их соотношения Cho/Cr, Lac/Cr, Cho/NAA, Glx/Cr.

Результаты: Данные МР-спектрометрии позволили нам выявить статистически достоверные различия в группах злокачественных и доброкачественных новообразований надпочечников по содержанию креатина (p = 0,0323). Содержание креатина в доброкачественных образованиях было выше и составляло от 0,415 до 52 ед. (медиана 4,013 ед.), в злокачественных — от 0,221до 16,6 ед. (медиана 2 ед.).

При пороговом значении содержания креатина меньше 3,42 ед. чувствительность признака в дифференциальной диагностике злокачественных новообразований составила 73,3 %, специфичность – 66,7 %, точность — 79,3 %. Площадь под ROC-кривой (Area Under Curve, AUC) составила 0,703, что соответствует хорошему качеству прогностической модели по шкале экспертных оценок.

Коэффициент корреляции размеров образований надпочечников и содержания в них креатина по данным МР-спектрометрии составил –0,432. Таким образом, при увеличении размеров опухоли надпочечника содержание креатина в нем пропорционально уменьшается.

Статистически достоверных различий содержания других метаболитов и их соотношений между злокачественными и доброкачественными новообразованиями надпочечников не было выявлено, равно как и не было выявлено статистически достоверных различий по размеру новообразований, полу и возрасту пациентов.

1. NIH state-of-the-science statement on management of the clinically inapparent adrenal mass (“incidentaloma”). NIH Consens State Sci Statements. 2002 Feb 4-6;19(2):1-25. PMID:14768652.

2. Choyke PL; ACR Committee on Appropriateness Criteria. ACR Appropriateness Criteria on incidentally discovered adrenal mass. J Am Coll Radiol. 2006 Jul;3(7):498-504. DOI: 10.1016/j.jacr.2006.02.031.

3. Grumbach MM, Biller BM, Braunstein GD, et al. Management of the clinically inapparent adrenal mass (“incidentaloma”). Ann Intern Med. 2003 Mar 4;138(5):424-9. DOI: 10.7326/0003-4819-138-5-200303040-00013.

4. Mayo-Smith WW, Boland GW, Noto RB, et al. State-of-the-art adrenal imaging. Radiographics. 2001;21(4):995-1012. DOI: 10.1148/radiographics.21.4.g01jl21995.

5. Young WF, Jr. Clinical practice. The incidentally discovered adrenal mass. N Engl J Med. 2007 Feb 8;356(6):601-10. DOI: 10.1056/NEJMcp065470.

6. Song JH, Chaudhry FS, Mayo-Smith WW. The incidental adrenal mass on CT: prevalence of adrenal disease in 1,049 consecutive adrenal masses in patients with no known malignancy. AJR Am J Roentgenol. 2008 May;190(5):1163-8. DOI: 10.2214/AJR.07.2799.

7. Libé R. Adrenocortical carcinoma (ACC): diagnosis, prognosis, and treatment. Front Cell Dev Biol. 2015 Jul 3;3:45. DOI: 10.3389/fcell.2015.00045.

8. Бельцевич ДГ, Мельниченко ГА, Кузнецов НС и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по дифференциальной диагностике инциденталом надпочечников. Эндокринная хирургия, 2016;10(4).

9. Chong S, Lee KS, Kim HY, et al. Integrated PET/CT for the characterization of adrenal gland lesions in cancer patients: diagnostic efficacy and interpretation pitfalls. Radiographics. 2006 Nov-Dec;26(6):1811-24; discussion 1824-6. DOI: 10.1148/rg.266065057.

10. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика. Под ред. Митькова В.В. М.: Видар М, 2005. 495-9.

11. Митина ЛА. Возможности ультразвукового исследования в выявлении метастатического поражения надпочечников. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003;(3):22-7.

12. Mayo-Smith WW, Song JH, Boland GL, et al. Management of incidental adrenal masses: a white paper of the ACR Incidental Findings Committee. J Am Coll Radiol. 2017 Aug;14(8):1038-44. DOI: 10.1016/j.jacr.2017.05.001.

13. Tirkes T, Sandrasegaran K, Patel AA, et al. Peritoneal and retroperitoneal anatomy and its relevance for cross-sectional imaging. Radiographics. 2012 MarApr;32(2):437-51. DOI: 10.1148/rg.322115032.

14. Bagga S. Diagnostic and Surgical Imaging Anatomy: Chest, Abdomen, and Pelvis. AJR Am J Roentgenol. 2008;190(4):W277-W277. DOI: 10.2214/ajr.07.3337.

15. Boland GW, Blake MA, Hahn PF, et al. Incidental adrenal lesions: principles, techniques, and algorithms for imaging characterization. Radiology. 2008 Dec;249(3):756-75. DOI: 10.1148/radiol.2493070976.

16. Reyes MA, Ciancio G, Singal R, et al. Adrenocortical carcinoma with tumor thrombus in the right hepatic vein. Int J Urol. 2006 Sep;13(9):1233-5. DOI: 10.1111/j.1442-2042.2006.01547.x.

17. Radecka E, Brekkan E, Juhlin C, et al. An unusual case of tumor thrombus in the inferior vena cava. A case report. Acta Radiol. 2003;44:160-1. DOI: 10.1034/j.16000455.2003.00027.x

18. Ekici S, Ciancio. G. Surgical management of large adrenal masses with or without thrombus extending into the inferior vena cava. J Urol. 2004;172:2340-3. DOI: 10.1097/01.ju.0000143931.26872.43

19. Melo HJF, Goldman SM, Szejnfeld J, et al. Application of a protocol for magnetic resonance spectroscopy of adrenal glands: an experiment with over 100 cases. Radiol Bras. 2014 Nov-Dec;47(6):333-41. DOI: 10.1590/0100-3984.2013.1812.

20. Lockhart ME, Smith JK, Kenney PJ. Imaging of adrenal masses. Eur J Radiol. 2002;41:95-112. DOI: 10.1016/s0720-048x(01)00444-2

21. Rescinito G, Zandrino F, Cittadini G Jr, et al. Characterization of adrenal adenomas and metastases: correlation between unenhanced computed tomography and chemical shift magnetic resonance imaging. Acta Radiol. 2006 Feb;47(1):71-6. DOI: 10.1080/02841850500405193.

22. Jhaveri KS, Wong F, Ghai S, et al. Comparison of CT histogram analysis and chemical shift MRI in the characterization of indeterminate adrenal nodules. AJR Am J Roentgenol. 2006 Nov;187(5):1303-8. DOI: 10.2214/AJR.05.1022.

23. Korobkin M, Giordano TJ, Brodeur FJ, et al. Adrenal adenomas: relationship between histologic lipid and CT and MR findings. Radiology. 1996 Sep;200(3):743-7. DOI: 10.1148/radiology.200.3.8756925.

24. Park BK, Kim B, Ko K, et al. Adrenal masses falsely diagnosed as adenomas on unenhanced and delayed contrast-enhanced computed tomography: pathological correlation. Eur Radiol. 2006 Mar;16(3):642-7. DOI: 10.1007/s00330-005-0017-0.

25. Blake MA, Krishnamoorthy SK, Boland GW, et al. Low-density pheochromocytoma on CT: a mimicker of adrenal adenoma. AJR Am J Roentgenol. 2003 Dec;181(6):1663-8. DOI: 10.2214/ajr.181.6.1811663.

26. Szolar DH, Korobkin M, Reittner P, et al. Adrenocortical carcinomas and adrenal pheochromocytomas: mass and enhancement loss evaluation at delayed contrast-enhanced CT. Radiology. 2005 Feb;234(2):479-85. DOI: 10.1148/radiol.2342031876.

27. Melo HJ, Goldman SM, Szejnfeld J, et al. Application of a protocol for magnetic resonance spectroscopy of adrenal glands: an experiment with over 100 cases. Radiol Bras. 2014 Nov-Dec;47(6):333-41. DOI: 10.1590/0100-3984.2013.1812.

28. Fassnacht M, Kenn W, Allolio B. Adrenal tumors: how to establish malignancy? J Endocrinol Invest. 2004 Apr;27(4):387-99. DOI: 10.1007/BF03351068.

29. Kloos RT, Gross MD, Shapiro B, et al. Diagnostic dilemma of small incidentally discovered adrenal masses: role for 131 I-6beta-iodomethyl-norcholesterol scintigraphy. World J Surg. 1997 Jan;21(1):36-40. DOI: 10.1007/s002689900190.

30. Hussain S, Belldegrun A, Seltzer SE, et al. Differentiation of malignant from benign adrenal masses: predictive indices on computed tomography. AJR Am J Roentgenol. 1985 Jan;144(1):61-5. DOI: 10.2214/ajr.144.1.61.

31. Zeiger MA, Thompson GB, Duh QY, et al. The American Association of Clinical Endocrinologists and American Association of Endocrine Surgeons medical guidelines for the management of adrenal incidentalomas. Endocr Pract. 2009 Jul-Aug;15 Suppl 1:1-20. DOI: 10.4158/EP.15.S1.1.

32. Sturgeon C, Shen WT, Clark OH, et al. Risk assessment in 457 adrenal cortical carcinomas: how much does tumor size predict the likelihood of malignancy? J Am Coll Surg. 2006 Mar;202(3):423-30. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2005.11.005.

33. Kinoshita Y, Yokota A. Absolute concentrations of metabolites in human brain tumors using in vitro proton magnetic resonance spectroscopy. NMR Biomed. 1997 Jan;10(1):2-12. DOI: 10.1002/(sici)1099-1492(199701)10:1<2::aid-nbm442>3.0.co;2-n.

34. Lowry OH, Berger SJ, Chi MM, et al. Diversity of metabolic patterns in human brain tumors? I. High energy phosphate compounds and basic composition. J Neurochem. 1977 Dec;29(6):959-77. DOI: 10.1111/j.1471-4159.1977.tb06500.x.

35. Miller BL, Chang L, Booth R, et al. In vivo 1 H MRS choline: correlation with in vitro chemistry/histology. Life Sci. 1996;58(22):1929-35. DOI: 10.1016/0024-3205(96)00182-8.

36. Chang L, McBride D, Miller BL, et al. Localized in vivo 1 H magnetic resonance spectroscopy and in vitro analyses of heterogeneous brain tumors. J Neuroimaging. 1995;5(3):157-63. DOI: 10.1111/jon199553157.

37. Ando K, Ishikura R, Nagami Y, et al. Usefulness of Cho/ Cr ratio in proton MR spectroscopy for differentiating residual/recurrent glioma from non-neoplastic lesions. Nihon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. 2004 Mar;64(3):121-6. (In Japanese). PMID:15148787.

38. Fayed N, Morales H, Modrego PJ, et al. Contrast/noise ratio on conventional MRI and choline/creatine ratio on proton MRI spectroscopy accurately discriminate low-grade from high-grade cerebral gliomas. Acad Radiol. 2006 Jun;13(6):728-37. DOI: 10.1016/j.acra.2006.01.047.