Непосредственные результаты одновременной химиолучевой терапии неоперабельных больных плоскоклеточным раком пищевода

Актуальность: Заболеваемость раком пищевода (РП) неуклонно растет, в связи с чем продолжается поиск наиболее эффективного метода лечения этого заболевания. У большинства больных РП пищевода диагностируется на III–IV стадиях заболевания. В настоящее время стандартом лечения неоперабельных больных РП является одновременная химиолучевая терапия. Применение брахитерапии в комплексном лечении больных РП позволяет увеличить дозу в мишени без увеличения риска осложнений, связанных с эскалацией дозы облучения.

Материал и методы: В исследование вошло 20 пациентов неоперабельным РП. Всем больным было отказано в хирургическом лечении в связи наличием тяжелых сопутствующих заболеваний. У 12 (60 %) больных выявлена Т₃N_1–3М₀ G_1–3 стадия, у 8 — Т_1–2N_0–1М₀G_2–3. Возраст пациентов варьировал от 51 до 89 лет. Исходный соматический статус по шкале ECOG 1 имел место у 5 (25 %) и ECOG 2 — у 15 (75 %) больных. Дисфагия 1-ой степени отмечалась у 5 (25 %) больных, 2-ой степени — у 10 (50 %) и 3–4-ой степени — у 5 (25 %). У всех пациентов диагностирован плоскоклеточный РП. У большинства больных опухоль локализовалась в средней трети пищевода (70 %). Наибольшая протяженность опухоли составила 10 см и отмечалась только у одного больного. На первом этапе пациентам выполнялась дистанционная лучевая терапия (ЛТ) на пищевод и регионарные зоны РОД 2 Гр, СОД 46 Гр с одномоментной химиотерапией (ХТ). После стихания лучевых реакций пациентам была проведена в брахитерапия (БТ) высокой мощности дозы: РОД 5 Гр, 2 фракции с интервалом 6–7 дней. Доза за курс лечения составила 62,8 Гр (EQD2, α/β = 10 Гр).

Результаты: Все больные получали поддерживающую терапию и нутритивную поддержку до ХЛТ, в процессе и после лечения. Все больные завершили запланированную радикальную программу лечения. Ни у одного больного не было отмечено гематологической токсичности 3–4-ой степени. Средняя продолжительность наблюдения за больными составила 12 мес. Эзофагиты 2-ой степени наблюдались у 40 % больных, эзофагиты 1-ой степени — у 60 % больных. Степень эзофагита оценивали по шкале токсичности CTCAE v4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events). У всех больных клинические проявления эзофагита купировались с использованием противовоспалительных, обволакивающих и обезболивающих препаратов. У 4 (20 %) больных развилась рубцовая стриктура пищевода и у одного больного сформировался пищеводно-бронхиальный свищ через 3 мес после завершения лечения. Полная регрессия опухоли и регионарных лимфатических узлов отмечена у 2 (10 %) больных, частичная регрессия — у 16 (80 %). У 2 (10 %) пациентов зарегистрирована стабилизация процесса. После завершения лечения у всех больных выявлена положительная динамика со стороны общего состояния здоровья и эмоционального функционирования.

1. Then EO, Lopez M, Saleem S, et al. Esophageal Cancer: An Updated Surveillance Epidemiology and End Results Database Analysis. World J Oncol. 2020 Apr; 11(2):55-64. Published online 2020 Mar 29. DOI: 10.14740/wjon1254.

2. Uhlenhopp DJ, Then EO, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of esophageal cancer: update in global trends, etiology and risk factor. Review Clin J Gastroenterol. 2020 Dec;13(6):1010-21. DOI: 10.1007/s12328-020-01237-x.

3. Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010;127:2893-917. DOI: 10.1002/ijc.25516.

4. Клинические рекомендации «Рак пищевода». Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии. 2018. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под редакцией Каприна АД, Старинского ВВ, Шахзадовой АО. Москва. 2020. 239 с.

5. Cooper JS, Guo MD, Herskovic A, et al. Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer: long-term follow-up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01). Radiation Therapy Oncology Group. 1999 May 5; 281(17):1623-7. DOI: 10.1001/jama.281.17.1623.

6. Minsky BD, Pajak TF, Ginsberg RG, et al. INT 0123 (Radiation Therapy Oncology Group 94-05) phase III trial of combined-modality therapy for esophageal cancer: high-dose versus standarddose radiation therapy. J Clin Oncol. 2002 Mar 1;20(5):1167-74. DOI: 10.1200/JCO.2002.20.5.1167

7. Gasper LE, Nag S, Herskovic A, Mantravadi R, Speiser B. American Brachytherapy Society (ABS) consensus guidelines for brachytherapy of esophageal cancer. Clinical Research Committee, American Brachytherapy Society, Philadelphia, PA. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997;38:127-132. doi.org/10.1016/S0360-3016(97)00231-9.

8. Lettmaier S, Strnad V. Intraluminal brachytherapy in oesophageal cancer: defining its role and introducing the technique. J Contemp Brachytherapy. 2014 Jun; 6(2):236-41.Published online 2014 Jun 28. DOI: 10.5114/jcb.2014.43780.

9. Murakami Y, Nagata Y, Nishibuchi I, et al. Longterm outcomes of intraluminal brachytherapy in combination with external beam radiotherapy for superficial esophageal cancer. Int J Clin Oncol. 2012; 17:263-71. DOI: 10.1007/s10147-011-0285-4.

10. Gaspar LE, Winter K, Kocha WI, et al. A phase I/ II study of external beam radiation, brachytherapy, and concurrent chemotherapy for patients with localized carcinoma of the esophagus (Radiation Therapy Oncology Group Study 9207): final report. Cancer. 2000;88:988-95. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0142(20000301)88:5<988::AIDCNCR7>3.0.CO;2-U.

11. Tamaki T, Ishikawa H, Takahashi T, et al. Comparison of efficacy and safety of low-doserate vs. high-dose-rate intraluminal brachytherapy boost in patients with superficial esophageal cancer. Brachytherapy. 2012;11:130-6. DOI: 10.1016/j.brachy.2011.05.008.

12. Okawa T, Dokiya T, Nishio M, et al. Multiinstitutional randomized trial of external radiotherapy with and without intraluminal brachytherapy for esophageal cancer in Japan. Japanese Society of Therapeutic Radiology and Oncology (JASTRO) Study Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999;45:623-8. DOI: 10.1016/s0360-3016(99)00253-9.

13. Kumar MU, Swamy K, Supe SS, et al. Influence of intraluminal brachytherapy dose on complications in the treatment of esophageal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993;27:1069-72. DOI: 10.1016/0360-3016(93)90525-z.

14. Moni J, Nori D. The pitfalls and complications of radiation therapy for esophageal carcinoma. Chest Surg Clin N Am. 1994;7:565-85.

15. Tudu R. A prospective comparative study between concurrent chemoradiation with brachytherapy boost with concurrent chemoradiation alone in locally advanced cancer esophagus. South Asian J Cancer. 2020 Jan-Mar; 9(1):20-2. DOI: 10.4103/sajc. sajc_63_19.

16. Frandsen J, Boothe D, Gaffney DK, et al. Increased risk of death due to heart disease after radiotherapy for esophageal cancer. JCO. 2015; 6(5):516-22. DOI: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.040.

17. Darby SC, Ewertz M, McGale P, et al. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer. N Engl J Med. 2013;368:987-98. DOI: 10.1056/NEJMoa1209825.

18. Aleman BM, van den Belt-Dusebout AW, Klokman WJ, et al. Long-term cause-specific mortality of patients treated for Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 2003;21:3431-9.23. DOI:10.1200/JCO.2003.07.131.

19. Swerdlow AJ, Higgins CD, Smith P, et al. Myocardial infarction mortality risk after treatment for Hodgkin disease: a collaborative British cohort study. J Natl Cancer Inst. 2007;99:206-14. DOI: 10.1093/jnci/djk029.

20. Furuta M, Yokota T, Tsushima T, Todaka A. Comparison of enteral nutrition with total parenteral nutrition for patients with locally advancedunresectableesophagealcancerharboring dysphagia in definitive chemoradiotherapy. Jpn J Clin Oncol. 2019:1-9 DOI: 10.1093/jjco/hyz089.

21. Fayers P, Bottomley A EORTC Quality of Life Group; Quality of Life Unit. Quality of life research within the EORTC QLQ-C30. Eur J Cancer. 2002;38(Suppl 4):125-33. DOI: 10.1016/s09598049(01)00448-8.

22. Klimas AS. Quality of life of patients with cancer of the esophagus and cardioesophageal cancer. Biomed Biosoc Anthropol. 2018;(31):18-28. DOI: 10.31393/bba31-2018-03.