Метод количественной оценки эффективности костнонаправленной радионуклидной терапии радия-223 хлоридом у больных раком предстательной железы

Введение: Терапия радием-223 (²²³Ra) улучшает выживаемость у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), но мониторинг ответа осложнен отсутствием классического ПСА-ответа. Необходимы стандартизированные методы оценки, основанные на визуализации. Цель. Разработать и оценить комплексный диагностический алгоритм для количественного мониторинга эффективности терапии ²²³Ra на основе данных ОФЭКТ/КТ и остеосцинтиграфии. Материалы и методы: В проспективное одноцентровое исследование включено 114 пациентов с мКРРПЖ, получивших от 2 до 6 введений ²²³Ra. Всем пациентам выполнялись планарная остеосцинтиграфия с расчетом автоматизированного индекса костного сканирования (aBSI), количественная ОФЭКТ/КТ с расчетом стандартизированного показателя накопления (SUV_max, SUV_mean) и процента инъекционной дозы (%ID), ПЭТ/КТ с ПСМА-лигандами, оценка биохимических маркеров (ПСА, ЛДГ, ЩФ) и клинического статуса. Результаты: У пациентов, завершивших полный курс (6 введений, n = 64), выявлено статистически значимое снижение всех количественных параметров: SUV_max (с 51,9 ± 16,4 до 30,5 ± 11,2; p < 0,001), SUV_mean (с 2,87 ± 0,63 до 2,43 ± 0,58; p = 0,021), %ID (с 12,4 ± 3,1 до 10,8 ± 2,6; p = 0,037), aBSI (с 2,15 ± 0,38 до 1,70 ± 0,31; p = 0,005), а также уровней ПСА, ЛДГ и ЩФ. Параметры визуализации достоверно коррелировали с уровнями ЩФ, болевым синдромом, функциональным статусом и развитием гематологической токсичности. Высокие исходные значения SUV_mean, %ID и aBSI были ассоциированы с повышенным риском миелосупрессии. Выводы: Количественные параметры ОФЭКТ/КТ (SUV_max, SUV_mean, %ID) и сцинтиграфии (aBSI) являются объективными маркерами эффективности терапии ²²³Ra, отражающими динамику метаболической активности костных метастазов и позволяющими прогнозировать развитие гематологической токсичности. Комплексный мультипараметрический подход повышает точность оценки ответа на лечение.

1. Bubendorf L, Schöpfer A, Wagner U, et al. Metastatic patterns of prostate cancer: an autopsy study of 1589 patients. Hum Pathol. 2003;31:578-83. https://doi.org/10.1053/hp.2000.6698

2. Boopathi E, Birbe R, Shoyele SA, et al. Bone health management in the continuum of prostate cancer disease. Cancers. 2022;14:4305. https://doi.org/10.3390/cancers14174305.

3. Parker C, Nilsson S, Heinrich D, et al. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013;369:213-23. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1213755.

4. Parker CC, Coleman RE, Sartor O, et al. Three-year safety of radium-223 dichloride in patients with castration-resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases from phase 3 randomized alpharadin in symptomatic prostate cancer trial. Eur Urol. 2018;73:427-35. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2017.06.021.

5. Nilsson S, Cislo P, Sartor O, et al. Patient-reported quality-of-life analysis of radium-223 dichloride from the phase III ALSYMPCA study. Ann On col. 2016;27:868-74. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw065.

6. Sartor O, Coleman R, Nilsson S, et al. Effect of radium-223 dichloride on symptomatic skeletal events in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases: results from a phase 3, double-blind, randomised trial. Lancet Oncol. 2014;15:738-46. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70183-4.

7. Gillessen S, Attard G, Beer TM, et al. Management of patients with advanced prostate cancer: report of the Advanced Prostate Cancer Consensus Conference 2019. Eur Urol. 2020;77:508-47. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2020.01.012.

8. Moreira HMR, Guerra Liberal FDC, et al. Mechanistic Modeling of Radium-223 Treatment of Bone Metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019;103(5):1221-30. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2018.12.015.

9. Hindorf C, Chittenden S, Aksnes AK, Parker C, Flux GD. Quantitative imaging of 223Ra-chloride (Alpharadin) for targeted alpha-emitting radionuclide therapy of bone metastases. Nucl Med Commun. 2012;33(7):726-32. https://doi.org/10.1097/MNM.0b013e328353b-b6e.

10. Pacilio M, Ventroni G, De Vincentis G, et al. Dosimetry of bone metastases in targeted radionuclide therapy with alpha-emitting (223)Ra-dichloride. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016;43(1):21-33. https://doi.org/10.1007/s00259-015-3150-2.

11. Николаева ЕА, Крылов АС, Рыжков АД и др. Количественная оценка методом ОФЭКТ/КТ эффективности радионуклидной терапии хлоридом радия-223 костных метастазов при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2022;5(3):29-42.

12. Николаева ЕА, Крылов АС, Рыжков АД и др. Количественная однофотонная эмиссионная компьютерная томография, совмещенная с компьютерной томографией, в оценке эффективности терапии дихлоридом радия-223. Онкоурология. 2024;20(2):74-86.

13. Николаева ЕА, Крылов АС, Рыжков АД, Прохоров СН. Количественная оценка эффективности терапии хлоридом радия-223 по данным остеосцинтиграфии. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2025;8(1):36-43.

14. O’Sullivan JM, Heinrich D, Castro E, et al. Alkaline phosphatase decline and pain response as predictors of overall survival benefit in patients treated with radium-223: a post hoc analysis of the REASSURE study. Br J Cancer. 2025;132(4):354-60. https://doi.org/10.1038/s41416-024-02927-w.

15. Alverbratt C, Sandin F, Kolmbäck V, et al. Radium-223 use and survival by line of treatment in metastatic castration-resistant prostate cancer: a nationwide population-based register study. Acta Oncol. 2025;64:1391 403. https://doi.org/10.2340/1651-226X.2025.43794.

16. De Feo MS, Filippi L, Bauckneht M, et al. Large Italian Multicenter Study on Prognostic Value of Baselines Variables in mCRPC Patients Treat ed with ²²³RaCl₂: Ten Years of Clinical Experience. Diagnostics (Basel). 2025;15(3):339. https://doi.org/10.3390/diagnostics15030339.

17. Herrmann K, Gafita A, de Bono JS, et al. Multivariable Models of Out comes with [177Lu]Lu-PSMA-617: Analysis of the Phase 3 VISION Tri al. EClinicalMedicine. 2024;77:102862. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102862.