ojrdrtОнкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапияJournal of oncology: diagnostic radiology and radiotherapy2587-75932713-167XНЕКОММЕРЧЕСКОЕ ПАРТНЕРСТВО «ОБЩЕСТВО ИНТЕРВЕНЦИОННЫХ ОНКОРАДИОЛОГОВ»10.37174/2587-7593-2026-9-1-24-32ojrdrt-509Research ArticleЯДЕРНАЯ МЕДИЦИНАNUCLEAR MEDICINEМетод количественной оценки эффективности костнонаправленной радионуклидной терапии радия-223 хлоридом у больных раком предстательной железыStandardized Method for Quantitative Assessment of the Efficacy of Bone-Targeted Radionuclide Therapy with Radium-223 Chloride in Patients with Prostate Cancer.https://orcid.org/0000-0002-7954-2560НиколаеваЕ. А.NikolaevaE. A.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115478

nikoka1901@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8476-7879КрыловА. С.KrylovA. S.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0002-9571-801XРыжковА. Д.RyzhkovA. A.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24; 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115478Barricadnaya str., 2/1, p. 1, Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0002-8668-0945ПрохоровС. Н.ProkhorovS. N.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115478

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian Federation202628032026912432Copyright © Николаева Е.А., Крылов А.С., Рыжков А.Д., Прохоров С.Н., 20262026Николаева Е.А., Крылов А.С., Рыжков А.Д., Прохоров С.Н.Nikolaeva E.A., Krylov A.S., Ryzhkov A.A., Prokhorov S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncoradjournal.ru/jour/article/view/509

Введение: Терапия радием-223 (²²³Ra) улучшает выживаемость у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), но мониторинг ответа осложнен отсутствием классического ПСА-ответа. Необходимы стандартизированные методы оценки, основанные на визуализации. Цель. Разработать и оценить комплексный диагностический алгоритм для количественного мониторинга эффективности терапии ²²³Ra на основе данных ОФЭКТ/КТ и остеосцинтиграфии. Материалы и методы: В проспективное одноцентровое исследование включено 114 пациентов с мКРРПЖ, получивших от 2 до 6 введений ²²³Ra. Всем пациентам выполнялись планарная остеосцинтиграфия с расчетом автоматизированного индекса костного сканирования (aBSI), количественная ОФЭКТ/КТ с расчетом стандартизированного показателя накопления (SUVmax, SUVmean) и процента инъекционной дозы (%ID), ПЭТ/КТ с ПСМА-лигандами, оценка биохимических маркеров (ПСА, ЛДГ, ЩФ) и клинического статуса. Результаты: У пациентов, завершивших полный курс (6 введений, n = 64), выявлено статистически значимое снижение всех количественных параметров: SUVmax (с 51,9 ± 16,4 до 30,5 ± 11,2; p < 0,001), SUVmean (с 2,87 ± 0,63 до 2,43 ± 0,58; p = 0,021), %ID (с 12,4 ± 3,1 до 10,8 ± 2,6; p = 0,037), aBSI (с 2,15 ± 0,38 до 1,70 ± 0,31; p = 0,005), а также уровней ПСА, ЛДГ и ЩФ. Параметры визуализации достоверно коррелировали с уровнями ЩФ, болевым синдромом, функциональным статусом и развитием гематологической токсичности. Высокие исходные значения SUVmean, %ID и aBSI были ассоциированы с повышенным риском миелосупрессии. Выводы: Количественные параметры ОФЭКТ/КТ (SUVmax, SUVmean, %ID) и сцинтиграфии (aBSI) являются объективными маркерами эффективности терапии ²²³Ra, отражающими динамику метаболической активности костных метастазов и позволяющими прогнозировать развитие гематологической токсичности. Комплексный мультипараметрический подход повышает точность оценки ответа на лечение.

Introduction: Radium-223 (²²³Ra) therapy improves survival in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), but response monitoring is challenging due to the lack of classic PSA response. Standardized assessment methods based on imaging are needed. Objective: To develop and evaluate a comprehensive diagnostic algorithm for quantitative monitoring of the efficacy of ²²³Ra therapy based on SPECT/CT and bone scintigraphy data. Materials and Methods: A prospective single-center study included 114 mCRPC patients who received 2 to 6 injections of ²²³Ra. All patients underwent planar bone scintigraphy with automated Bone Scan Index (aBSI) calculation, quantitative SPECT/CT with   standardized uptake value (SUVmax, SUVmean) and percent injected dose (%ID) calculation, PSMA-ligand PET/CT, assessment of biochemical markers (PSA, LDH, ALP) and clinical status. Results: In patients who completed the full course (6 injections, n = 64), a statistically significant decrease in all quantitative parameters was revealed: SUVmax (from 51.9 ± 16.4 to 30.5 ± 11.2; p < 0.001), SUVmean (from 2.87 ± 0.63 to 2.43 ± 0.58; p = 0.021),   %ID (from 12.4 ± 3.1 to 10.8 ± 2.6; p = 0.037), aBSI (from 2.15 ± 0.38 to 1.70 ± 0.31; p = 0.005), as well as levels of PSA, LDH and ALP. Imaging parameters significantly correlated with ALP levels, pain syndrome, functional status, and the development of hematological toxicity. High baseline SUVmean, %ID, and aBSI values were associated with an increased risk of myelosuppression. Conclusion: Quantitative SPECT/CT parameters (SUVmax, SUVmean, %ID) and scintigraphy parameters (aBSI) are objective markers of the efficacy of ²²³Ra therapy, reflecting the dynamics of the metabolic activity of bone metastases and allowing to predict the development of hematological toxicity. A comprehensive multiparameter approach improves the accuracy of treatment response assessment.

рак предстательной железыкостные метастазырадий-223ОФЭКТ/КТостеосцинтиграфияколичественный анализстандартизированный показатель накопленияавтоматизированный индекс костного сканированияprostate cancerbone metastasesradium-223SPECT/CTbone scintigraphyquantitative analysisstandardized uptake valueautomated Bone Scan IndexReferencesBubendorf L, Schöpfer A, Wagner U, et al. Metastatic patterns of prostate cancer: an autopsy study of 1589 patients. Hum Pathol. 2003;31:578-83. https://doi.org/10.1053/hp.2000.6698Bubendorf L, Schöpfer A, Wagner U, et al. Metastatic patterns of prostate cancer: an autopsy study of 1589 patients. Hum Pathol. 2003;31:578-83. https://doi.org/10.1053/hp.2000.6698Boopathi E, Birbe R, Shoyele SA, et al. Bone health management in the continuum of prostate cancer disease. Cancers. 2022;14:4305. https://doi.org/10.3390/cancers14174305.Boopathi E, Birbe R, Shoyele SA, et al. Bone health management in the continuum of prostate cancer disease. Cancers. 2022;14:4305. https:// doi.org/10.3390/cancers14174305.Parker C, Nilsson S, Heinrich D, et al. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013;369:213-23. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1213755.Parker C, Nilsson S, Heinrich D, et al. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013;369:213-23. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1213755.Parker CC, Coleman RE, Sartor O, et al. Three-year safety of radium-223 dichloride in patients with castration-resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases from phase 3 randomized alpharadin in symptomatic prostate cancer trial. Eur Urol. 2018;73:427-35. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2017.06.021.Parker CC, Coleman RE, Sartor O, et al. Three-year safety of radium-223 dichloride in patients with castration-resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases from phase 3 randomized alpharadin in symptomatic prostate cancer trial. Eur Urol. 2018;73:427-35. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2017.06.021.Nilsson S, Cislo P, Sartor O, et al. Patient-reported quality-of-life analysis of radium-223 dichloride from the phase III ALSYMPCA study. Ann On col. 2016;27:868-74. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw065.Nilsson S, Cislo P, Sartor O, et al. Patient-reported quality-of-life analysis of radium-223 dichloride from the phase III ALSYMPCA study. Ann On col. 2016;27:868-74. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw065.Sartor O, Coleman R, Nilsson S, et al. Effect of radium-223 dichloride on symptomatic skeletal events in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases: results from a phase 3, double-blind, randomised trial. Lancet Oncol. 2014;15:738-46. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70183-4.Sartor O, Coleman R, Nilsson S, et al. Effect of radium-223 dichloride on symptomatic skeletal events in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases: results from a phase 3, double-blind, randomised trial. Lancet Oncol. 2014;15:738-46. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70183-4.Gillessen S, Attard G, Beer TM, et al. Management of patients with advanced prostate cancer: report of the Advanced Prostate Cancer Consensus Conference 2019. Eur Urol. 2020;77:508-47. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2020.01.012.Gillessen S, Attard G, Beer TM, et al. Management of patients with advanced prostate cancer: report of the Advanced Prostate Cancer Consensus Conference 2019. Eur Urol. 2020;77:508-47. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2020.01.012.Moreira HMR, Guerra Liberal FDC, et al. Mechanistic Modeling of Radium-223 Treatment of Bone Metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019;103(5):1221-30. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2018.12.015.Moreira HMR, Guerra Liberal FDC, et al. Mechanistic Modeling of Radium-223 Treatment of Bone Metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019;103(5):1221-30. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2018.12.015.Hindorf C, Chittenden S, Aksnes AK, Parker C, Flux GD. Quantitative imaging of 223Ra-chloride (Alpharadin) for targeted alpha-emitting radionuclide therapy of bone metastases. Nucl Med Commun. 2012;33(7):726-32. https://doi.org/10.1097/MNM.0b013e328353b-b6e.Hindorf C, Chittenden S, Aksnes AK, Parker C, Flux GD. Quantitative imaging of 223Ra-chloride (Alpharadin) for targeted alpha-emitting radionuclide therapy of bone metastases. Nucl Med Commun. 2012;33(7):726-32. https://doi.org/10.1097/MNM.0b013e328353b-b6e.Pacilio M, Ventroni G, De Vincentis G, et al. Dosimetry of bone metastases in targeted radionuclide therapy with alpha-emitting (223)Ra-dichloride. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016;43(1):21-33. https://doi.org/10.1007/s00259-015-3150-2.Pacilio M, Ventroni G, De Vincentis G, et al. Dosimetry of bone metastases in targeted radionuclide therapy with alpha-emitting (223)Ra-dichloride. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016;43(1):21-33. https://doi.org/10.1007/s00259-015-3150-2.Николаева ЕА, Крылов АС, Рыжков АД и др. Количественная оценка методом ОФЭКТ/КТ эффективности радионуклидной терапии хлоридом радия-223 костных метастазов при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2022;5(3):29-42.Nikolaeva EA, Krylov AS, Ryzhkov AD, et al. Quantitative assessment by SPECT/CT of the efficacy of radionuclide therapy with radium-223 chloride for bone metastases in metastatic castration-resistant prostate cancer. Journal of Oncology: Diagnostic Radiology and Radiotherapy. 2022;5(3):29-42. (In Russ.). https://doi.org/10.37174/2587-7593-2022-5-3-29-42Николаева ЕА, Крылов АС, Рыжков АД и др. Количественная однофотонная эмиссионная компьютерная томография, совмещенная с компьютерной томографией, в оценке эффективности терапии дихлоридом радия-223. Онкоурология. 2024;20(2):74-86.Nikolaeva EA, Krylov AS, Ryzhkov AD, et al. Quantitative single photon emission computed tomography/computed tomography in the evaluation of the efficacy of radium-223 dichloride therapy. Oncourology. 2024;20(2):74-86. (In Russ.)Николаева ЕА, Крылов АС, Рыжков АД, Прохоров СН. Количественная оценка эффективности терапии хлоридом радия-223 по данным остеосцинтиграфии. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2025;8(1):36-43.Nikolaeva EA, Krylov AS, Ryzhkov AD, Prokhorov SN. Quantitative assessment of the efficacy of radium-223 chloride therapy based on bone scintigraphy data. Journal of Oncology: Diagnostic Radiology and Radiotherapy. 2025;8(1):36-43. (In Russ.).O’Sullivan JM, Heinrich D, Castro E, et al. Alkaline phosphatase decline and pain response as predictors of overall survival benefit in patients treated with radium-223: a post hoc analysis of the REASSURE study. Br J Cancer. 2025;132(4):354-60. https://doi.org/10.1038/s41416-024-02927-w.O’Sullivan JM, Heinrich D, Castro E, et al. Alkaline phosphatase decline and pain response as predictors of overall survival benefit in patients treated with radium-223: a post hoc analysis of the REASSURE study. Br J Cancer. 2025;132(4):354-60. https://doi.org/10.1038/s41416-024-02927-w.Alverbratt C, Sandin F, Kolmbäck V, et al. Radium-223 use and survival by line of treatment in metastatic castration-resistant prostate cancer: a nationwide population-based register study. Acta Oncol. 2025;64:1391 403. https://doi.org/10.2340/1651-226X.2025.43794.Alverbratt C, Sandin F, Kolmbäck V, et al. Radium-223 use and survival by line of treatment in metastatic castration-resistant prostate cancer: a nationwide population-based register study. Acta Oncol. 2025;64:1391 403. https://doi.org/10.2340/1651-226X.2025.43794.De Feo MS, Filippi L, Bauckneht M, et al. Large Italian Multicenter Study on Prognostic Value of Baselines Variables in mCRPC Patients Treat ed with ²²³RaCl₂: Ten Years of Clinical Experience. Diagnostics (Basel). 2025;15(3):339. https://doi.org/10.3390/diagnostics15030339.De Feo MS, Filippi L, Bauckneht M, et al. Large Italian Multicenter Study on Prognostic Value of Baselines Variables in mCRPC Patients Treat ed with ²²³RaCl₂: Ten Years of Clinical Experience. Diagnostics (Basel). 2025;15(3):339. https://doi.org/10.3390/diagnostics15030339.Herrmann K, Gafita A, de Bono JS, et al. Multivariable Models of Out comes with [177Lu]Lu-PSMA-617: Analysis of the Phase 3 VISION Tri al. EClinicalMedicine. 2024;77:102862. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102862.Herrmann K, Gafita A, de Bono JS, et al. Multivariable Models of Out comes with [177Lu]Lu-PSMA-617: Analysis of the Phase 3 VISION Tri al. EClinicalMedicine. 2024;77:102862. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102862.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.