Промежуточные результаты клинического исследования I/II фазы по оценке безопасности и эффективности пептид-рецепторной радионуклидной терапии РФЛП ¹⁷⁷Lu‑DOTA‑TATE производства НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина у пациентов с нейроэндокринными неоплазиями

Введение: Пептид-рецепторная радионуклидная терапия (ПРРТ) на сегодняшний день является хорошо изученной опцией лечения у пациентов с нейроэндокринными опухолями. По результатам исследований III фазы NETTER-1 и NETTER-2 терапия ¹⁷⁷Lu‑DOTA‑TATE стала стандартом второй и последующей линий терапии, однако отечественных работ, посвященных изучению ПРРТ, на сегодняшний день нет. В нашем исследовании мы оценили эффективность и безопасность терапии пациентов с нейроэндокринными неоплазиями (НˑН) радиофармацевтическим лекарственным препаратом (РФЛП) ¹⁷⁷Lu‑DO‑TA‑TATE, синтезированным в циклотронно-радиохимической лаборатории отдела радионуклидной диагностики и терапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина и прошедшим доклинические испытания.

Материалы и методы: В данное исследование I/II фазы включены пациенты с метастатическими НЭН различных локализаций с Ki67<55 %, прогрессирующими на фоне ≥2 предшествующих линий терапии. В рамках исследования пациенты получали 4 цикла ПРРТ РФЛП 177Lu‑DOTA‑TATE активностью по 6,5 ± 1 ГБк каждые 8–10 недель на фоне терапии пролонгированными формами аналогов соматостатина. Первичными конечными точками являлись частота ответа в виде контроля над заболеванием ≥ 6 месяцев и безопасность терапии. Вторичными конечными точками стали частота объективного ответа, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ). Набор пациентов осуществлялся в период с июня 2024 г. по июль 2025 г. В данной работе проведен анализ первых 11 пациентов, включенных в исследование.

Результаты: В настоящий анализ включено 11 пациентов. Средний возраст составил 54 года. Локализации первичной опухоли: гастроэнтеропанкреатические (ГЭП) НЭН — 6 (54,5 %), феохромоцитомы/параганглиомы — 3 (27,3 %), НЭН легких и метастазы НЭН из НПО по 1 пациенту (9,3 %). Медиана Ki67 составила 10 % (5–25 %). Все пациенты ранее получали терапию эверолимусом, 9 (81,8 %) пациентов — химиотерапию. Частота объективного ответа (ЧОО) составила 54,5 %, все ответы были частичные. Стабилизация заболевания (СЗ) была зарегистрирована в 36,4 %. Контроль заболевания (КЗ) ≥ 6 месяцев отмечен в 90,9 % случаев. Медиана ВБП и ОВ при медиане наблюдения 11,3 месяца не достигнуты. Лейкопения 3–4 степени была зарегистрирована у 2 пациентов (18,2 %). Снижение почечной функции отмечено не было. Зарегистрировано 1 серьезное нежелательное явление, связанное с прогрессированием заболевания — плеврит, потребовавший плевроцентеза для эвакуации жидкости.

Заключение: Пептид-рецепторная радионуклидная терапия РФЛП 177Lu‑DOTA‑TATE, произведенным в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, обеспечила высокие показатели ЧОО и КЗ у пациентов с НЭН различных локализаций. Клинически значимая миелосупрессия была отмечена в 18,2 % случаев.

1. Weber WA, Barthel H, Bengel F, et al. What Is Theranostics͍ J Nucl Med. 2023;64(5):669-70. https://doi.org/10.2967/jnumed.123.265670.

2. Taniyama Y, Suzuki T, Mikami Y, et al. Systemic distribution of somatostatin receptor subtypes in human: an immunohistochemical study. Endocr J. 2005;52(5):605-12. https://doi.org/10.1507/endocrj.52.605.

3. Hennrich U. Kopka K. Lutathera®: The First FDA- and EMA-Approved Radiopharmaceutical for Peptide Receptor Radionuclide Therapy. Pharmaceuticals. 2019;12(3):114. https://doi.org/10.3390/ph12030114.

4. Fani M, Good S, Maecke HR. Radiometals (non-Tc, non-re) and bifunctional labeling chemistry. In: Handbook of Nuclear Chemistry. Dordrecht; Heidelberg; London; New York: Springer (2011). p. 2143. https://doi.org/10.1007/978-1-4419-0720-2_45.

5. Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, et al. NETTER-1 Trial Investigators. Phase 3 trial of 177Lu-Dotatate for midgut neuroendocrine tumors. N Engl J Med. 2017; 376(2):125-35. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607427.

6. Strosberg JR, Caplin ME, Kunz PL, et al. NETTER-1 investigators. 177Lu-Dotatate plus long-acting octreotide versus highdose long-acting octreotide in patients with midgut neuroendocrine tumours (NETTER-1): Final overall survival and long-term safety results from an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(12):1752-63. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00572-6.

7. FDA Letter of Approval for LUTATHERAΠ. (accessed on 23 April 2019); Available online: https://www.accessdata.fda.gov/drugsaƞda_docs/appletter/2018/208700Orig1s000ltr.pdf

8. Naraev BG, Ramirez RA, Kendi AT, et al. Peptide Receptor Radionuclide Therapy for Patients with Advanced Lung Carcinoids. Lung Cancer. 2019;20(3):376-92. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2019.02.007.

9. Евдокимова ЕВ, Артамонова ЕВ, Делекторская ВВ, Чемерис Г.Ю. НЭО G3 — новая подгруппа, новые подходы. Злокачественные опухоли. 2021;11(3s1):16-18.

10. Sorbye H, Kong G, Grozinsky-Glasberg S. PRRT in high-grade gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms (WHO G3). Endocr Relat Cancer. 2020;27(3):67-77. https://doi.org/10.1530/ERC-19-0400.

11. Singh S, Halperin D, Myrehaug S, et al. NETTER-2 Trial Investigators. [177Lu]Lu-DOTA-TATE plus long-acting octreotide versus high-dose long-acting octreotide for the treatment of newly diagnosed, advanced grade 2-3, well-differentiated, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (NETTER-2): an open-label, randomised, phase 3 study. Lancet. 2024;403(10446):2807-17. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00701-3.

12. Клинические рекомендации «Нейроэндокринные опухоли», 2025 г. (In Russ.). https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2025/04/kr-neo-_nejroendokrijnye_nps.pdf

13. Larenkov A, Mitrofanov I, Rakhimov M. Improvement of End-of-Synthesis Radiochemical Purity of 177Lu-DOTA-PSMA-Ligands with Alternative Synthesis Approaches: Conversion Upswing and Side-Products Minimization. Pharmaceutics. 2024;16(12),1535. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics16121535.

14. Смирнова АВ, Григорьева ЕЮ, Кульбачевская НЮ и др. Доклиническая оценка параметров биораспределения отечественного радиофармацевтического препарата 177LuDOTA-TATE в органах желудочно-кишечного тракта крыс in vivo и ex vivo. В сборнике “Материалы 49-й сессии ЦНИИ гастроэнтерологии "Гастроэнтерология: настоящее и будущее"2–4 марта 2023 г. 2023;25:55.