Применение трансартериальной химиоэмболизации в лечении больных увеальной меланомой с изолированным метастатическим поражением печени.

Цель: Оценка переносимости и эффективности трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) в лечении пациентов с метастатическим поражением печени при увеальной меланоме. Материалы и методы: В НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России с 2000 по 2024 г. выполнена ТАХЭ печени 131 больному увеальной меланомой с метастатическим поражением печени. Лечение проводилось по поводу множественного билобарного поражения печени (110 пациентов) и солитарных/единичных метастазов в печени (21 пациент). Всего было выполнено 283 ТАХЭ. Длительность наблюдения после ТАХЭ составила от 1 до 152 месяцев. Медиана наблюдения — 11 мес. Результаты: В 100 % случаев ТАХЭ была технически успешной. Постэмболизационный синдром различной степени выраженности наблюдался в 82,4 %. Летальность 0 %. Локальный ответ (по mRECIST) наблюдался у 75/131 (57,2 %) пациентов. Общая выживаемость (ОВ) (n=131) составила: 1-летняя — 78,5 %, 2-летняя — 47 %, %, 3-летняя — 17 %. Медиана общей выживаемости равнялась 23 месяцам. В группе больных, получивших только ТАХЭ (n=29): 1-летняя ОВ — 66 %, 2-летняя ОВ — 27 %, 3-летняя ОВ — 13 %. В группе ТАХЭ + дополнительное лечение (n=102) — 1-летняя ОВ — 82,2 %, 2-летняя ОВ — 50,3 %, 3-летняя ОВ — 23,7 %. Выводы: Метод ТАХЭ является безопасной лечебной опцией при различном объеме метастатического поражения печени у больных увеальной меланомой. Локальный ответ у немногим более половины пациентов свидетельствует о необходимости более строгого определения показаний к данному вмешательству. Наши результаты применения ТАХЭ свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований для определения оптимальных сроков комбинации регионарного интервенционного лечения с системной лекарственной терапией, хирургическим вмешательством, химиоперфузией печени.

1. Singh AD, Turell ME, Topham AK. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment, and survival. Ophthalmology. 2011;118:1881-5; https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2011.01.040.

2. Бровкина АФ. Современные аспекты лечения меланом хориоидеи: проблемы, дискуссионные вопросы. Вестник офтальмологии. 2006;1:13-5. Brovkina AF. Modern aspects of treatment of choroidal melanomas: Problems, discussion questions. Bulletin of Ophthalmology. 2006;1:13-5.

3. Shields CL, Kaliki S, Livesey M, et al. Association of ocular and oculodermal melanocytosis with the rate of uveal melanoma metastasis: analysis of 7872 consecutive eyes. JAMA Ophthalmol. 2013;131:993-1003. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2013.129.

4. Abdel-Rahman MH, Sample KM, Pilarski R, et al. Whole exome sequencing identifies candidate genes associated with hereditary predisposition to uveal melanoma. Ophthalmology. 2020;127:668-78. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2019.11.009.

5. Nayman T, Bostan C, Logan P, et al. Uveal Melanoma Risk Factors: A Systematic Review of Meta-Analyses. Curr Eye Res. 2017;42:1085-93. https://doi.org/10.1080/02713683.2017.1297997.

6. Damato B. Treatment of primary intraocular melanoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2006;6:493-506. https://doi.org/10.1586/14737140.6.4.493.

7. Diener-West M, Reynolds SM, Agugliaro DJ, et al. Screening for metastasis from choroidal melanoma: The Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report 23. J Clin Oncol. 2004;22:2438-44. https://doi.org/10.1200/JCO.2004.08.194.

8. Kujala E, Makitie T, Kivela T. Very long-term prognosis of patients with malignant uveal melanoma. Investig Ophthalmol. Vis. Sci. 2003;44:4651-9. https://doi.org/10.1167/iovs.03-0538.

9. Dogrusoz M, Jager MJ. Genetic prognostication in uveal melanoma. Acta Ophthalmol. 2018;96:331-47. https://doi.org/10.1111/aos.13580.

10. Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Assessment of metastatic disease status at death in 435 patients with large choroidal melanoma in the Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS): COMS report no. 15. Arch Ophthalmol. 2001;119:670-6. https://doi.org/10.1001/archopht.119.5.670.

11. Krantz BA, Dave N, Komatsubara KM, et al. Uveal melanoma: Epidemiology, etiology, and treatment of primary disease. Clin Ophthalmol. 2017;11:279-89. https://doi.org/10.2147/OPTH.S89591.

12. Buder K, Gesierich A, Gelbrich G, et al. Systemic treatment of metastatic uveal melnoma: Review of literature and future perspectives. Cancer Med. 2013;2:674–686. https://doi.org/10.1002/cam4.133.

13. Рощин ЕМ, Мартынков ДВ, Трофимов ИА. Клиническое наблюдение: 5-летнее наблюдение за больной с метастазом меланомы кожи в печени после трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) печени. Диагностическая и интервенционная радиология. 2014; 8(3):94-100. https://doi.org/10.25512/DIR.2014.08.3.12.

14. Харатишвили ТК, Мартынков ДВ, Бохян БЮ и др. Изолированная химиотерапевтическая перфузия в лечении местнораспространенных опухолей таза. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2012;4:30-3. Kharatishvili TK, Martynkov DV, Bokhyan BYu, et al. Isolated chemotherapeutic perfusion in the treatment of locally advanced pelvic tumors. Bone, Soft Tissue Sarcomas and Skin Tumors. 2012;4:30-3.

15. Долгушин БИ, Косырев ВЮ, Мартынков ДВ и др. Трансартериальная химиоэмболизация при метастазах увеальной меланомы в печени. Вестник рентгенологии и радиологии. 2016;97(4):215-23. https://doi.org/10.20862/0042-4676-2016-97-4-215-223.

16. Artzner С, Mossakowski O, Hefferman G, et al. Chemosaturation with percutaneous hepatic perfusion of melphalan for liverdominant metastatic uveal melanoma: a single center experience. Cancer Imaging. 2019;19:31. https://doi.org/10.1186/s40644-019-0218-4.

17. Xu LT, Funchain PF, Bena JF, et al. Uveal Melanoma Metastatic to the Liver: Treatment Trends and Outcomes. Ocul. Oncol. Pathol. 2019;5:323-32. https://doi.org/10.1159/000495113.

18. Schinzari G, Rossi E, Cassano A, et al. Cisplatin, dacarbazine and vinblastine as first line chemotherapy for liver metastatic uveal melanoma in the era of immunotherapy: A single institution phase II study. Melanoma Res. 2017;27:591–595. https://doi.org/10.1097/CMR.0000000000000401.

19. Heppt MV, Steeb T, Schlager JG, et al. Immune checkpoint blockade for unresectable or metastatic uveal melanoma: A systematic review. Cancer Treat Rev. 2017;60:44-52. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2017.08.009.

20. Heppt MV, Amaral T, Kahler KC, et al. Combined immune checkpoint blockade for metastatic uveal melanoma: A retrospective, multi-center study. J Immunother Cancer. 2019;7:299. https://doi.org/10.1186/s40425-019-0800-0.

21. Karivedu V, Eldessouki I, Taftaf A, et al. Nivolumab and Ipilimumab in the Treatment of Metastatic Uveal Melanoma: A Single-Center Experience. Case Rep Oncol Med. 2019;2019:3560640. https://doi.org/10.1155/2019/3560640.

22. Onken MD, Worley LA, Long MD, et al. Oncogenic mutations in GNAQ occur early in uveal melanoma. Investig Ophthalmol Vis Sci. 2008;49:5230-4. https://doi.org/10.1167/iovs.08-2145.

23. Van Raamsdonk CD, Griewank KG, Crosby MB, et al. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med. 2010;363:2191-9. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1000584.

24. Daud A, Kluger HM, Kurzrock R, et al. Phase II randomised discontinuation trial of the MET/VEGF receptor inhibitor cabozantinib in metastatic melanoma. Br J Cancer. 2017;116:432- 40. https://doi.org/10.1038/bjc.2016.419.

25. Mouriaux F, Servois V, Parienti JJ, et al. Sorafenib in metastatic uveal melanoma: Efficacy, toxicity and health-related quality of life in a multicentre phase II study. Br J Cancer. 2016;115:20- 4. https://doi.org/10.1038/bjc.2016.119.

26. Косырев ВЮ, Мартынков ДВ, Виршке ЭР и др. Эффективность трансартериальной химиоэмболизации при метастазах увеальной меланомы в печени. Практическая онкология. 2020;21(4):284-95. https://www.doi.org/10.31917/2104284.

27. Servois V, Bouhadiba T, Dureau S, et al. Iterative treatment with surgery and radiofrequency ablation of uveal melanoma liver metastasis: Retrospective analysis of a series of very long-term survivors. Eur J Surg Oncol. 2019;45:1717–1722. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2019.06.036.

28. Телегин АА, Прозоренко ЕВ, Самойленко ИВ и др. Олигометастатическая меланома кожи: молекулярно-генетические характеристики и эффективность хирургического вмешательства. Российский онкологический журнал. 2023;28(4):197-203. https://doi.org/10.17816/onco628266.

29. Mariani P, Almubarak MM, Kollen M, et al. Radiofrequency ablation and surgical resection of liver metastases from uveal melanoma. Eur. J. Surg. Oncol. 2016;42:706-12. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2016.02.019.

30. Mariani P, Piperno-Neumann S, Servois V, et al. Surgical management of liver metastases from uveal melanoma: 16 years’ experience at the Institut Curie. Eur J Surg Oncol 2009;35:1192-7. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2009.02.016.

31. Mariani P, Almubarak MM, Kollen M, et al. Radiofrequency ablation and surgical resection of liver metastases from uveal melanoma. Eur J Surg Oncol. 2016;42(5):706-12. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2016.02.019.

32. Servois V, Bouhadiba T, Dureau S, et al. Iterative treatment with surgery and radiofrequency ablation of uveal melanoma liver metastasis: Retrospective analysis of a series of very long-term survivors. Eur J Surg Oncol. 2019;45(9):1717-22. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2019.06.036.

33. Leyvraz S, Piperno-Neumann S, Suciu S, et al. Hepatic intra-arterial versus intravenous fotemustine in patients with liver metastases from uveal melanoma (EORTC 18021): A multicentric randomized trial. Ann. Oncol. 2014;25:742-6. https://doi.org/10.1093/annonc/mdt585.

34. Farolfi A, Ridolfi L, Guidoboni M, et al. Liver metastases from melanoma: Hepatic intra-arterial chemotherapy. A retrospective study. J. Chemother. 2011;23:300-5. https://doi.org/10.1179/joc.2011.23.5.300.

35. Bedikian AY, Legha SS, Mavligit G, et al. Treatment of uveal melanoma metastatic to the liver: a review of the M. D. Anderson Cancer Center experience and prognostic factors. Cancer. 1995;76(9):1665-70. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19951101)76:9<1665::aid-cncr2820760925>3.0.co;2-j.

36. Artzner C, Mossakowski O, Hefferman G, et al. Chemosaturation with percutaneous hepatic perfusion of melphalan for liver-dominant metastatic uveal melanoma: A single center experience. Cancer Imaging. 2019;19:31. https://doi.org/10.1186/s40644-019-0218-4.

37. Karydis I, Gangi A, Wheater MJ, et al. Percutaneous hepatic perfusion with melphalan in uveal melanoma: A safe and effective treatment modality in an orphan disease. J Surg Oncol. 2018;117:1170–1178. https://doi.org/10.1002/jso.24956.

38. Каприн АД, Унгурян ВМ, Петров ЛО и др. Непосредственные результаты лечения пациентов с метастатической увеальной меланомой методом изолированной химиоперфузии печени. Первый отечественный опыт. Медицинский совет. 2021;(20):117-23. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-117-123.

39. Carrasco CH, Wallace S, Charnsangavej C, et al. Treatment of hepatic metastases in ocular melanoma. Embolization of the hepatic artery with polyvinyl sponge and cisplatin. JAMA. 1986;255(22):3152-4.

40. Mavligit GM, Charnsangavej C, Carrasco CH, et al. Regression of ocular melanoma metastatic to the liver after hepatic arterial chemoembolization with cisplatin and polyvinyl sponge. JAMA. 1988;260(7):974-6.

41. Patel K, Sullivan K, Berd D, et al. Chemoembolization of the hepatic artery with BCNU for metastatic uveal melanoma: results of a phase II study. Melanoma Res. 2005;15(4):297-304. https://doi.org/10.1097/00008390-200508000-00011.

42. Sharma KV, Gould JE, Harbour JW, et al. Hepatic arterial chemoembolization for management of metastatic melanoma. AJR Am J Roentgenol. 2008;190(1):99-104. https://doi.org/10.2214/AJR.07.2675.

43. Fiorentini G, Aliberti C, Del Conte A, et al. Intra-arterial hepatic chemoembolization (TACE) of liver metastases from ocular melanoma with slow-release irinotecan-eluting beads. Early results of a phase II clinical study. In Vivo. 2009;23(1):131-7.

44. Valpione S, Aliberti C, Parrozzani R, et al. A retrospective analysis of 141 patients with liver metastases from uveal melanoma: a two-cohort study comparing transarterial chemoembolization with CPT-11 charged microbeads and historical treatments. Melanoma Res. 2015;25(2):164-8. https://doi.org/10.1097/CMR.0000000000000129.

45. Долгушин БИ, Косырев ВЮ, Виршке ЭР, Мартынков ДВ. Возможности использования трансартериальной химиоэмболизации у пациентов с метастазами меланомы хориоидеи в печени. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2018;1(1):45-52.