Первый опыт применения магнитно‑резонансной спектрометрии при нейроэндокринных неоплазиях поджелудочной железы.

Цель: Повышение точности выявления опухолей поджелудочной железы и дифференциальной диагностики нейроэндокринных неоплазий (НЭН) с аденокарциномами поджелудочной железы с помощью применения протокола двумерной (2D) мультивоксельной МР‑спектрометрии по водороду. Материалы и методы: В исследование были включены 76 пациентов, из которых 47 — с новообразованиями поджелудочной железы и 29 — без патологии поджелудочной железы. Образования поджелудочной железы были представлены 24 НЭН (G1 = 4, G2 = 19, G3 = 1) и 23 аденокарциномами. Диагноз устанавливался на основании морфологического исследования после выполненного хирургического вмешательства или биопсии опухоли. Были определены уровни следующих метаболитов, полученных при мультивоксельной МР‑спектрометрии: холин (Cho), креатин (Cr), глутамин/глутамат (Glx), N‑ацетиласпартат (NAA), лактат (Lac) и их соотношения Cho/Cr, Lac/Cr, Cho/NAA, Glx/Cr. Результаты: Результаты исследования показали более высокий уровень креатина в неизменённой ткани по сравнению с опухолями поджелудочной железы (p = 0,032): в неизменённой ткани поджелудочной железы — от 6,01 до 23 (медиана 12,4), в опухолях — от 3,04 до 13,55 (медиана 6,01). При пороговом уровне сигнала от креатина менее 16,1 чувствительность в выявлении опухоли поджелудочной железы составила 70,9 %, специфичность — 61,9 %. Уровень Cho/Cr был выше в опухолях по сравнению с неизменённой тканью поджелудочной железы (p = 0,031). Также было выявлено, что регистрируемое по данным МР‑спектрометрии присутствие глутамата и глутамина в опухоли более часто встречается при НЭН по сравнению с аденокарциномами поджелудочной железы (p = 0,029): присутствие глутамата и глутамина отмечалось в 66,7 % НЭН и в 34,8 % аденокарцином поджелудочной железы. Уровень Glx/Cr в НЭН также был выше по сравнению с аденокарциномами (p = 0,026). Заключение: МР‑спектрометрия может быть полезным дополнительным инструментом в выявлении опухолей поджелудочной железы и дифференциальной диагностике аденокарцином и НЭН поджелудочной железы.

1. Parbhu SK, Adler DG. Pancreatic neuroendocrine tumors: contemporary diagnosis and management. Hospital Practice. 2016;44(3):109‑19. https://doi.org/10.1080/21548331.2016.1210474.

2. Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. One hundred years after “carcinoid”: epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases. J Clin Oncol. 2008;26(18):3063‑72. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.15.4377.

3. Wang J, Liu J, He C, et al. Trends in Incidence and Survival of Patients with Pancreatic Neuroendocrine Neoplasm, 1987– 2016. J Oncol. 2021:4302675. https://doi.org/10.1155/2021/4302675.

4. Fraenkel M, Kim M, Faggiano A, et al. Knowledge NETwork. Incidence of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours: a systematic review of the literature. Endocr Relat Cancer. 2014;21(3): R153‑63. https://doi.org/10.1530/ERC‑13‑0125.

5. Dasari A, Shen C, Halperin D, et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients with Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017;3(10):1335‑42. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.0589.

6. Fraenkel M, Kim M, Faggiano A, et al. Knowledge NETwork. Incidence of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours: a systematic review of the literature. Endocr Relat Cancer. 2014;21(3):R153‑63. https://doi.org/10.1530/ERC‑13‑0125.

7. Klöppel G. Neuroendocrine Neoplasms: Dichotomy, Origin, and World Health Organization Classification. Visc Med. 2017;33(5):324‑30. https://doi.org/10.1159/000481390.

8. Early DS, Acosta RD, Chandrasekhara V, et al. Adverse events associated with EUS and EUS with FNA. Gastrointest Endosc. 2013;77(6):839‑43. https://doi.org/10.1016/j.gie.2013.02.018.

9. Rindi G, Klöppel G, Alhman H, et al. TNM staging of foregut (neuro)endocrine tumors: a consensus proposal including a grading system. Virchows Arch. 2006;449(4):395‑401. https://doi.org/10.1007/s00428‑006‑0250‑1.

10. Principe DR, Underwood PW, Korc M, et al. The Current Treatment Paradigm for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma and Barriers to Therapeutic Efficacy. Front Oncol. 2021;11:688377. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.688377.

11. Falconi M, Eriksson B, Kaltsas G, et al. ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Patients with Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors and Non‑Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Neuroendocrinology. 2016;103(2):153‑71. https://doi.org/10.1159/000443171.

12. Pavel M, O’Toole D, Costa F, et al. ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Distant Metastatic Disease ofIntestinal, Pancreatic, Bronchial Neuroendocrine Neoplasms (NEN) and NEN of Unknown Primary Site. Neuroendocrinology. 2016;103(2):172‑85. https://doi.org/10.1159/000443167.

13. Ramage JK, Ahmed A, Ardill J, et al. UK and Ireland Neuroendocrine Tumour Society. Guidelines for the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine (including carcinoid) tumours (NETs). Gut. 2012;61(1):6‑32. https://doi.org/10.1136/gutjnl‑2011‑300831.

14. Canellas R, Burk K. S, Parakh A, Sahani D. V. Prediction of Pancreatic Neuroendocrine Tumor Grade Based on CT Features and Texture Analysis. AJR Am J Roentgenol. 2018; 210(2):341‑6. https://doi.org/10.2214/AJR.17.18417.

15. Hofman MS, Kong G, Neels OC, et al. High management impact of Ga‑68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. J Med Imaging Radiat Oncol. 2012;56(1):40‑7. https://doi.org/10.1111/j.1754‑9485.2011.02327.

16. Носов НА, Попов СА, Розенгауз ЕВ и др. Роль ПЭТ/КТ с 68Ga‑DOTATATE в динамическом наблюдении пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы: ретроспективное исследование. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2023;6(2):9‑19.

17. Sundin A, Vullierme MP, Kaltsas G, Plöckinger U. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: radiological examinations. Neuroendocrinology. 2009;90(2):167‑83. https://doi.org/10.1159/000184855.

18. Govindaraju V, Young K, Maudsley A. A. Proton NMR chemical shifts and coupling constants for brain metabolites. NMR Biomed. 2000;13(3):129‑53. https://doi.org/10.1002/10991492(200005)13:3<129:aid‑nbm619>3.0.co;2‑v.

19. Yao X, Zeng M, Wang H, et al. Metabolite detection of pancreatic carcinoma by in vivo proton MR spectroscopy at 3T: initial results. Radiol Med. 2012;117(5):780‑8. https://doi.org/10.1007/s11547‑011‑0757‑7.

20. Chang CK, Shih TT, Tien YW, et al. Metabolic Alterations in Pancreatic Cancer Detected by In vivo 1H‑MR Spectroscopy: Correlation with Normal Pancreas, PET Metabolic Activity, Clinical Stages, and Survival Outcome. Diagnostics (Basel). 2021 Aug 25;11(9):1541. https://doi.org/10.3390/diagnostics11091541.

21. Sun Y, Shi Z, Lian H, et al. Energy metabolic dysfunction as a carcinogenic factor in cancer cells. Clin Transl Med. 2016 Mar;5(1):14. https://doi.org/10.1186/s40169‑016‑0094‑5.

22. Perman WH, Balci NC, Akduman I. Review of magnetic resonance spectroscopy in the liver and the pancreas. Top Magn Reson Imaging. 2009 Apr;20(2):89‑97. https://doi.org/10.1097/RMR.0b013e3181c422f1.

23. Kawada K, Toda K, Sakai Y. Targeting metabolic reprogramming in KRAS‑driven cancers. Int J Clin Oncol. 2017;22(4):651‑9. https://doi.org/10.1007/s10147‑017‑1156‑4.

24. Otter S, Lammert E. Exciting Times for Pancreatic Islets: Glutamate Signaling in Endocrine Cells. Trends Endocrinol Metab. 2016;27(3):177‑88. https://doi.org/10.1016/j.tem.2015.12.004.

25. Cho SG, Lee DH, Lee KY, et al. Differentiation of chronic focal pancreatitis from pancreatic carcinoma by in vivo proton magnetic resonance spectroscopy. J Comput Assist Tomogr. 2005;29(2):163‑9. https://doi.org/10.1097/01.rct.0000153956.33296.b5.