Комбинированное лечение пациентов с метастатическим поражением печени нейроэндокринными опухолями, сопровождающимися высокой гормональной активностью и не контролируемым карциноидным синдромом

Введение: Процент выявления нейроэндокринных опухолей (НЭО) с каждым годом растет. При этом все чаще диагноз устанавливается на поздних стадиях, когда заболевание манифистирует проявлениями карциноидного синдрома (КС) и сопутствующими ему осложнениями. На сегодняшний день требуется систематизация подходов к диагностике и лечению группы пациентов с нерезектабельным метастатическим поражением НЭО.
Материал и методы: Выполнена ретроспективная оценка результатов лечения пациентов с билобарным метастатическим поражением печени НЭО на фоне не контролируемого КС в 2010–2023 гг. В исследование включено 10 пациентов с НЭО G1 — 4 пациентов, с G2 — 6. В структуре выборки по локализации первичного очага выделено: поджелудочная железа (n = 7), тонкая кишка (n = 3). До начала регионарной химиотерапии первичный очаг удален у 1 пациента. Средний возраст пациентов из выборки составил 31,3 года.
С целью оценки результатов пациентам выполнялась МСКТ органов брюшной полости и грудной клетки с внутривенным усилением, ПЭТ/КТ всего тела с ⁶⁸Ga-DOTA TATE/NOC. Все пациенты из группы получали терапию аналогами соматостатина пролонгированного действия. Двое из них дополнительно получали эверолимус 10 мг в сутки.
Ведущий метод эмболизации — масляная химиоэмболизация печеночной артерии (ХЭПА) суспензией доксорубицина 50–100 мг или митомицина С 10–20 мг со сверхжидким липиодолом 5–8 мл, затем добавление коллагеновой губки 0,25–0,5 см³ в сосуды опухоли до редукции кровотока. Курсы проводились 1 раз в 2 месяца. Оценка проводимого лечения осуществлялась по данным об̻ективного осмотра (ECOG 0), характеру жалоб, данным инструментальной диагностики (МСКТ с внутривенным контрастированием).
Результаты: Оценка после проводимой регионарной химиотерапии: частичный ответ у одного пациента; стабилизация у семерых; прогрессирование у двух пациентов (по mRECIST). Средний уровень серотонина до ˈЭПА составил 936,5 нг/мл; после двух курсов отмечено достоверное снижение до 282,1 нг/мл (p < 0,05). После стабилизации заболевания 6 пациентам удален первичный очаг, пациентам выполнены циторедуктивные атипичные резекции печени (n с 4) и МВА (n с 1). В настящее время умерло трое больных, средняя продолжительность жизни умерших 64 мес. Живы семеро пациентов в сроки от 30 до 134 (медиана 84) мес.
Выводы: ХЭПА в лечении пациентов с НЭО с гиперпродукцией гормонов и с проявляющимся КС, не купированным аналогами соматостатина, дает клиническое и рентгенологическое улучшения у 80 й пациентов. Дальнейшие циторедуктивные вмешательства позволяют продлить медиану общей выживаемости (ОВ) до 84 мес.

1. Fernandes CJ, Leung G, Eads JR, et al. Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. Gastroenterol Clin North Am. 2022;51(3):625-47. Epub 2022 Aug 30. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2022.06.002.

2. Cives M, Strosberg J. An update on gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Oncology (Williston Park). 2014;28:749-56.

3. Vortmeyer AO, Huang S, Lubensky I, et al. Non-islet origin of pancreatic islet cell tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:1934-38. https://doi.org/10.1210/jc.2003-031575.

4. Thorson A, Biorck G, Bjorkman G, et al. Malignant carcinoid of the small intestine with metastases to the liver, valvular disease of the right side of the heart (pulmonary stenosis and tricuspid regurgitation without septal defects), peripheral vasomotor symptoms, bronchoconstriction, and an unusual type of cyanosis; a clinical and pathologic syndrome. Am Heart J. 1954; 47:795-817. https://doi.org/10.1016/0002-8703(54)90152-0.

5. Mota JM, Sousa LG, Riechelmann RP. Complications from carcinoid syndrome: review of the current evidence. Ecancermedicalscience. 2016;10:662. https://doi.org/10.3332/ecancer.2016.662

6. Hassan SA, Banchs J, Iliescu C, et al. Carcinoid heart disease. Heart. 2017; 103:1488-95. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2017-311261.

7. Ito T, Lee L, Jensen RT. Treatment of symptomatic neuroendocrine tumor syndromes: recent advances and controversies. Expert Opin Pharmacother. 2016;17:2191-205. https://doi.org/10.1080/14656566.2016.1236916.

8. Glasberg S, Grossman AB, Gross DJ. Carcinoid heart disease: from pathophysiology to treatment — 'something in the way it moves'. Neuroendocrinology. 2015;101:263-73. https://doi.org/10.1159/000381930.

9. Boutzios G, Kaltsas G. Clinical syndromes related to gastrointestinal neuroendocrine neoplasms. Front Horm Res. 2015;44:40-57. DOI: 10.1159/000382053.

10. Eisenhauera EA, Therasseb P, Bogaertsc J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1). https://doi.org/10.1016/j.ejca.2008.10.026

11. Алексеева ТР, Бельцевич ДГ, Бохян ВЮ и др. Нейроэндокринные опухоли. Общие принципы диагностики и лечения. Практическое руководство. Москва, 2021.

12. Лысанюк МВ, Ромащенко ПН, Майстренко НА. Современные возможности и проблемные аспекты диагностики и лечения больных нейроэндокринными опухолями. Пермский медицинский журнал. 2022;39(5):58-68. https://doi.org/10.17816/pmj39558-68.

13. Попов СА, Павловский АА, Поликарпов АА и др. Новые возможности комплексного лечения метастатических и местнораспространенных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Вопросы онкологии. 2018;64(4): 493 8. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-4-493-498.

14. Zavras N, Schizas D, Machairas N, et al. Carcinoid syndrome from a carcinoid tumor of the pancreas without liver metastases: a case report and literature review. Oncol Lett. 2017; 13:2373-6. DOI: 10.3892/ol.2017.5678.

15. Jensen RT, Norton JA, Oberg K. Neuroendocrine tumors. In: Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, editors. Sleisenger and Fordtran’s gastrointestinal and liver diseases. Elsevier Saunders. 2016;501-41. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000300.

16. Broder MS, Beenhouwer D, Strosberg JR, et al. Gastrointestinal neuroendocrine tumors treated with high dose octreotide-LAR: a systematic literature review. World J Gastroenterol. 2015;21:1945-55. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i6.1945.

17. Перегудов НА, Фалалеева ЛА, Сергеева ОН и др. Комбинированное хирургическое и интервенционно-радиологическое циторедукционное лечение больной с диссеминированной высокодиференцированной нейроэндокринной опухолью подвздошной кишки. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2021;4(2):92-100. https://doi.org/10.37174/2587-7593-2021-4-2-92-100.

18. Niederle B, Pape UF, Costa F, et al. ENETS consensus guidelines update for neuroendocrine neoplasms of the jejunum and ileum. Neuroendocrinology. 2016;103:125-38. https://doi.org/10.1159/000443170.