Редокс-статус крови больных с метастатическим поражением головного мозга при различных вариантах радиотерапевтического лечения

Цель: Сравнительное изучение содержания продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности основных анти оксидантных ферментов в плазме крови больных с метастазами в головной мозг при различных вариантах радиотерапевтического лечения.

Материал и методы: В исследование было включено 37 больных с метастазами в ГМ. Сформировано три группы больных: контрольная группа (12 пациентов), при которой на ложе удаленного метастаза ГМ проводилась стереотаксическая радиотерапия с разовой очаговой дозой (РОД) 6 Гр до суммарной дозы 30 Гр; основная № 1 (6 пациентов) — после сеанса предоперационной радиохирургии с РОД 10–15 Гр через 24 часа удалялся метастатический очаг в ГМ; основная № 2 (19 пациентов) — проводилось стажированное радиохирургическое лечение метастатического очага в ГМ (СРХ) в 3 этапа с РОД 10 Гр с интервалом между сеансами 14 дней (всего 30 Гр). В плазме крови определяли содержание малонового диальдегида (МДА), диеновых конъюгатов (ДК), активность супероксиддисмутазы и каталазы общепринятыми спектрофотометрическими методами. В группу сравнения вошел 21 человек без онкологических заболеваний (доноры). Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistica 10.0. с использованием Т-критерия Стъюдента и непараметрического критерия Манна–Уитни.

Результаты: До начала лечения содержание МДА было повышено у всех больных, в среднем на 83,5 % (p = 0,00025) относительно группы доноров, у большинства были увеличены и ДК (на 60,4 %, p = 0,0498). После удаления метастатического очага у больных контрольной и основной группы № 1 уровень продуктов ПОЛ оставался повышенным. И только в основной группе № 2 уже перед 3-м сеансом СРХ наблюдались снижение уровня МДА у больных с удаленным первичным очагом, нормализация ДК у всех больных и восстановление сопряженной работы антиоксидантных ферментов. Повышение содержания МДА при сниженной активности каталазы у больных с неудаленным первичным очагом на этапах СРХ, возможно, отражает механизм редукции опухолевых клеток под влиянием усиленной наработки свободных радикалов при стажированном лучевом воздействии.

Выводы: Применение СРХ в отличие от других вариантов радиотерапии способствует нормализации редокс-статуса крови больных с метастатическим поражением ГМ. Анализ полученных данных позволяет предполагать большую эффективность СРХ у больных с удаленным первичным очагом.

1. Tyagi A, Wu SY, Watabe K. Metabolism in the progression and metastasis of brain tumors. Cancer Lett. 2022 Jul 28;539:215713. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2022.215713. PMID: 35513201.

2. Aizer AA, Lamba N, Ahluwalia MS, et al. Brain metastases: A Society for Neuro-Oncology (SNO) consensus review on current management and future directions. Neuro Oncol. 2022 Oct 3;24(10):1613-46. https://doi.org/10.1093/neuonc/noac118. PMID: 35762249.

3. Miller KD, Ostrom QT, Kruchko C, et al. Brain and other central nervous system tumor statistics, Cancer J. Clin. 2021 Sep;71(5):381-406. https://doi.org/10.3322/caac.21693. PMID: 34427324.

4. Рогова ТС, Сакун ПГ, Вошедский ВИ и др. Опыт применения методики стереотаксической радиохирургии при лечении метастатического поражения головного мозга у ребенка с внескелетной саркомой Юинга. Южно-Российский онкологический журнал. 2022;3(3):24-31. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-3-3

5. Кит ОИ, Закондырин ДЕ, Росторгуев ЭЕ и др. Опыт хирургического лечения метастатических опухолей позвонков краниовертебральной локализации. Южно-Российский онкологический журнал. 2023;4(3):6-11. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2023-4-3-1.

6. Anthonymuthu TS, Kenny EM, Bayır H. Therapies targeting lipid peroxidation in traumatic brain injury. Brain Res. 2016 Jun 1;1640(pt A):57-76. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2016.02.006. PMID: 26872597.

7. Kowalczyk P, Sulejczak D, Kleczkowska P, et al. Mitochondrial Oxidative Stress-A Causative Factor and Therapeutic Target in Many Diseases. Int J Mol Sci. 2021 Dec 13;22(24):13384. https://doi.org/10.3390/ijms222413384. PMID: 34948180.

8. Hayes JD, Dinkova-Kostova AT, Tew KD. Oxidative Stress in Cancer. Cancer Cell. 2020 Aug 10;38(2):167-97. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.06.001. PMID: 32649885.

9. Sarmiento-Salinas FL, Perez-Gonzalez A, Acosta-Casique A, et al. Reactive oxygen species: Role in carcinogenesis, cancer cell signaling and tumor progression. Life Sci. 2021 Nov 1;284:119942. е. PMID: 34506835.

10. Заикина ЕВ, Аллилуев ИА, Лазутин ЮН и др. Исследование антиоксидантного статуса и количества двунитевых разрывов ДНК на моделях опухолевого поражения головного мозга метастазами немелкоклеточного рака легкого in vivo. Исследования и практика в медицине. 2022;9(4):30-41. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-4-3.

11. Погорелова ЮА, Франциянц ЕМ, Балязин ИВ и др. Состо яние свободнорадикальных процессов в ткани опухолей мозга и метастазов рака различной локализации в голов ной мозг. Исследование вузов. Северо-кавказский регион. Естественные науки. 2011;3:112-6.

12. Andrisic L, Dudzik D, Barbas C, et al. Short overview on metabolomics approach to study pathophysiology of oxidative stress in cancer. Redox Biology. 2018;14:47-58. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.08.009. PMID: 28866248.

13. Проскурнина ЕВ. Методы оценки свободнорадикального гомеостаза крови. Дис. докт. мед. наук. М., 2018. 224 с.

14. Горошинская ИА, Сурикова ЕИ, Шалашная ЕВ и др. Состояние свободнорадикальных процессов при раке яичников с разной распространенностью и течением заболевания. Известия ВУЗов Северо-Кавказский регион. 2017;(4-2(196-2)):10 19. https://doi.org/10.23683/0321-3005-2017-4-2-10-19.

15. Горошинская ИА, Медведева ДЕ, Сурикова ЕИ и др. Состояние окислительного метаболизма в крови больных раком желудка с разным гистотипом опухоли. Современные проблемы науки и образования. 2019; (1). URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28440 (дата обращения: 15.01.2019).

16. Горошинская ИА, Франциянц ЕМ, Алейнов ВИ и др. Показатели окислительного метаболизма в крови больных с разным гистотипом опухолей поджелудочной железы. Современные проблемы науки и образования. 2020;(2):89. URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=29548 (дата обращения: 02.03.2020).

17. Меньшенина АП, Горошинская ИА, Франциянц ЕМ и др. Влияние дендритно-клеточной вакцины на показатели редокс-статуса крови больных раком шейки матки. Исследования и практика в медицине. 2023;10(1):36-49. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2023-10-1-3, EDN: NKQLJR

18. Попова НН, Горошинская ИА, Шихлярова АИ и др. Показатели свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты у пациенток с диагнозом «рак шейки матки» до и после проведения радикального хирургического лечения. Южно-Российский онкологический журнал. 2023;4(2):28-38. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2023-4-2-3, https://elibrary.ru/lqhnvh

19. Банов СМ, Голанов АВ, Ильянов СР и др. Результаты радиохирургического и лекарственного лечения пациентов с метастазами в головной мозг. Опухоли головы и шеи. 2017;7(3):19-30. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2017-7-3-19-30.

20. Банов СМ, Гуторов СЛ, Колядина ИВ и др. Рак молочной же лезы с метастазами в головной мозг: современные возмож ности лечения. Вопросы онкологии. 2021; 67(5):614-623. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-5-614-623.

21. Арутюнян АВ, Дубинина ЕЕ, Зыбина НН. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб.: ИКФ «Фолиант»; 2000, 104 с.

22. Копылова ТН. Новый метод определения конъюгированных диенов в сыворотке крови. В кн. «Клеточная и субклеточная экспериментальная патология печени». Рига, 1982, 135 с.