Оценка нефротоксичности с помощью реносцинтиграфии при проведении радионуклидной терапии с ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617

   Цель: Оценка нефротоксичности с помощью реносцинтиграфии у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), получающих радионуклидную терапию (РНТ) с ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617.

   Материал и методы: В работе проанализированы данные, полученные с помощью динамической реносцинтиграфии с использованием двух радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП) 99mTc-технемаг и 99mTc-пентатех у 32 пациентов с мКРРПЖ, получающих РНТ с ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617.

   Результаты: У всех пациентов, вошедших в данное исследование, как перед началом РНТ, так и после получения нескольких фракций РНТ не отмечалось критически значимых нарушений почечной функции. К последней фракции РНТ категория С1 по шкале KDIGO, соответствующая нормальной функции почек, отмечалась у 34 % пациентов, что на 6 % больше, чем перед началом терапии. При этом у 6 % пациентов стала отмечаться существенно сниженная функция почек (категория С3b), которая не определялась ни у одного из пациентов до начала РНТ ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617. У 13 % пациентов отмечалось снижение средней степени (категория С3а) и у 47 % пациентов — умеренное снижение (категория С2) функции почек.

   Заключение: Несмотря на преобладающие опасения по поводу нефротоксичности, вызванной терапией ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617, стандартный метод оценки состояния мочевыделительной системы (скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная как при помощи формулы на основании уровня креатинина крови, так и при помощи динамической реносцинтиграфии с использованием РФЛП ^99mTc-пентатех), в данном исследовании оставалась в пределах возрастной нормы. При этом определялась тенденция к увеличению уровня креатина крови после второго курса РНТ, что может свидетельствовать о начальных функциональных изменениях в почках. Также отмечено, что от фракции к фракции происходит постепенное замедление основных временных показателей фильтрационно-экскреторной функции почек (по данным динамической реносцинтиграфии), таких как T_max и Т1/2, что также может свидетельствовать о функциональных изменениях в почках на фоне проводимой терапии.

1. Клинические рекомендации: рак предстательной железы. Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ, 2020.

2. Fendler WP, Rahbar K, Herrmann K, et al. 177Lu-PSMA Radioligand Therapy for Prostate Cancer. J Nucl Med. 2017;58:1196-200. DOI: 10.2967/jnumed.117.191023.

3. Пешков МН, Пешкова ГП, Решетов ИВ. Метаболические изменения у пациентов с раком предстательной железы при андроген-депривационной терапии. Сахарный диабет. 2020;23(2):192-200. DOI: 10.14341/DM10343.

4. van der Zwan WA, Bodei L, Mueller-Brand J, et al. GEPNETs update: radionuclide therapy in neuroendocrine tumors Eur J Endocrinol 2015;172:R1–R8.

5. von Eyben FE, Roviello G, Kiljunen T, et al. Third-Line Treatment and 177Lu-PSMA Radioligand Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Systematic Review. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018;45:496-508. DOI: 10.1007/s00259-017-3895-x.

6. Knapp FF, Jr, Mirzadeh S, Beets AL, Du M. Production of therapeutic radioisotopes in the ORNL High Flux Isotope Reactor (HFIR) for applications in nuclear medicine, oncology and interventional cardiology. J Radioanal Nucl Chem. 2005;263:503-9. DOI: 10.1007/s10967-005-0083-4.

7. Okamoto S, Thieme A, Allmann J, et al. Radiation dosimetry for 177Lu-PSMA I&T in metastatic castration-resistant prostate cancer: absorbed dose in normal organs and tumor lesions. J Nucl Med. 2017;58:445-50.

8. Lutetium-177-PSMA-617: A Vision of the Future. Elias Chandran, William D. Figg&Ravi Madan. Pages 186-90 | Received 08 Oct 2021, Accepted 27 Jan 2022, Published online: 27 Feb 2022).

9. Kratochwil C, Fendler WP, Eiber M, et al. EANM Procedure Guidelines for Radionuclide Therapy with 177Lu-Labelled PSMA-Ligands (177Lu-PSMA-RLT) Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46:2536-44. DOI: 10.1007/s00259-019-04485-3.

10. Stevens LA, Schmid CH, Greene T, et al. Comparative performance of the CKD Epidemiology Collaboration (CKDEPI) and the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study equations for estimating GFR levels above 60 mL/min/1.73 m2. Am J Kidney Dis. 2010;56(3):486-95. DOI: 10.1053/j.ajkd.2010.03.026.

11. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney International Supplements 2012; Volume 2, Issue 1: 1-126.

12. Zhang J, Kulkarni HR, Singh A, et al. 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Patients with a Single Functioning Kidney. J Nucl Med. 2019;60:1579-86. DOI: 10.2967/jnumed.118.223149.

13. Yordanova A, Becker A, Eppard E, et al. The Impact of Repeated Cycles of Radioligand Therapy Using [177Lu]Lu-PSMA-617 on Renal Function in Patients with Hormone Refractory Metastatic Prostate Cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:1473-9. DOI: 10.1007/s00259-017-3681-9.

14. Bräuer A, Grubert LS, Roll W, et al. 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy and Outcome in Patients with Metastasized Castration-Resistant Prostate Cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:1663-70. DOI: 10.1007/s00259-017-3751-z.

15. Yadav MP, Ballal S, Tripathi M, et al. 177Lu-DKFZ-PSMA-617 Therapy in Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer: Safety, Efficacy, and Quality of Life Assessment. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:81-91. DOI: 10.1007/s00259-016-3481-7.

16. Rahbar K, Ahmadzadehfar H, Kratochwil C, et al. German Multicenter Study Investigating 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Advanced Prostate Cancer Patients. J Nucl Med. 2017;58:85-90. DOI: 10.2967/jnumed.116.183194.

17. Hofman MS, Violet J, Hicks RJ, et al. [177Lu]-PSMA-617 Radionuclide Treatment in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (LuPSMA Trial): A Single-Centre, Single-Arm, Phase 2 Study. Lancet Oncol. 2018;19:825-33. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30198-0.

18. Violet J, Sandhu S, Iravani A, et al. Long-Term Follow-up and Outcomes of Retreatment in an Expanded 50-Patient Single-Center Phase II Prospective Trial of 177Lu-PSMA-617 Theranostics in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Nucl Med. 2020;61:857-65. DOI: 10.2967/jnumed.119.236414.