ojrdrtОнкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапияJournal of oncology: diagnostic radiology and radiotherapy2587-75932713-167XНЕКОММЕРЧЕСКОЕ ПАРТНЕРСТВО «ОБЩЕСТВО ИНТЕРВЕНЦИОННЫХ ОНКОРАДИОЛОГОВ»10.37174/2587-7593-2023-6-4-26-33ojrdrt-326Research ArticleЯДЕРНАЯ МЕДИЦИНАNUCLEAR MEDICINEОценка нефротоксичности с помощью реносцинтиграфии при проведении радионуклидной терапии с 177Lu-ПСМА-617Evaluation of Nephrotoxicity by Renal Scintigraphy During Radiotherapy 177Lu-PSMA-617https://orcid.org/0000-0003-1308-7646ПавловаА. В.PavlovaA. V.

Анастасия Викторовна Павлова, аспирант, врач-радиолог

НИИ клинической и экспериментальной радиологии

отдел радионуклидной диагностики и терапии

отделение радионуклидной диагностики № 1

115478

Каширское шоссе, 24

Москва

115478

24 Kashirskoye Shosse

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8476-7879КрыловА. С.KrylovA. S.

Александр Сергеевич Крылов, к. м. н., заведующий отделением, врач-радиолог

НИИ клинической и экспериментальной радиологии

отдел радионуклидной диагностики и терапии

отделение радионуклидной диагностики № 1

115478

Каширское шоссе, 24

Москва

AuthorID: 723683

ScopusID: 57192816516

115478

24 Kashirskoye Shosse

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9571-801XРыжковА. Д.RyzhkovA. D.

Алексей Дмитриевич Рыжков, д. м. н, в. н. с., врач-радиолог

НИИ клинической и экспериментальной радиологии

отдел радионуклидной диагностики и терапии

отделение радионуклидной диагностики № 1

115478

Каширское шоссе, 24

125993

ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

Москва

115478

24 Kashirskoye Shosse

125993

2/1, p. 1, Barricadnaya str.

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7678-1454ЗахароваТ. В.ZakharovaT. V.

Татьяна Вячеславовна Захарова, врач-радиолог

НИИ клинической и экспериментальной радиологии

отдел радионуклидной диагностики и терапии

отделение радионуклидной диагностики № 1

115478

Каширское шоссе, 24

Москва

115478

24 Kashirskoye Shosse

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-1632-351XПронинА. И.ProninA. I.

Артём Игоревич Пронин, к. м. н., заведующий отделением, врач-радиолог, руководитель отдела

НИИ клинической и экспериментальной радиологии

отдел радионуклидной диагностики и терапии

отделение радионуклидной диагностики № 2

115478

Каширское шоссе, 24

Москва

AuthorID: 901077

115478

24 Kashirskoye Shosse

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4122-9285ГелиашвилиТ. М.GelashviliT. M.

Тамара Мамуковна Гелиашвили, к. м. н., заведующаяотделением, врач-радиолог

НИИ клинической и экспериментальной радиологии

отдел радионуклидной диагностики и терапии

отделение радионуклидной терапии

115478

Каширское шоссе, 24

Москва

AuthorID: 1051967

115478

24 Kashirskoye Shosse

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7954-2560НиколаеваЕ. А.NikolaevaE. A.

Екатерина Андреевна Николаева, аспирант, врач-радиолог

НИИ клинической и экспериментальной радиологии

отдел радионуклидной диагностики и терапии

отделение радионуклидной диагностики № 1

115478

Каширское шоссе, 24

Москва

115478

24 Kashirskoye Shosse

Moscow

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian Federation202315122023642633Copyright © Павлова А.В., Крылов А.С., Рыжков А.Д., Захарова Т.В., Пронин А.И., Гелиашвили Т.М., Николаева Е.А., 20232023Павлова А.В., Крылов А.С., Рыжков А.Д., Захарова Т.В., Пронин А.И., Гелиашвили Т.М., Николаева Е.А.Pavlova A.V., Krylov A.S., Ryzhkov A.D., Zakharova T.V., Pronin A.I., Gelashvili T.M., Nikolaeva E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncoradjournal.ru/jour/article/view/326   Цель

   Цель: Оценка нефротоксичности с помощью реносцинтиграфии у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), получающих радионуклидную терапию (РНТ) с 177Lu-ПСМА-617.

   Материал и методы

   Материал и методы: В работе проанализированы данные, полученные с помощью динамической реносцинтиграфии с использованием двух радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП) 99mTc-технемаг и 99mTc-пентатех у 32 пациентов с мКРРПЖ, получающих РНТ с 177Lu-ПСМА-617.

   Результаты

   Результаты: У всех пациентов, вошедших в данное исследование, как перед началом РНТ, так и после получения нескольких фракций РНТ не отмечалось критически значимых нарушений почечной функции. К последней фракции РНТ категория С1 по шкале KDIGO, соответствующая нормальной функции почек, отмечалась у 34 % пациентов, что на 6 % больше, чем перед началом терапии. При этом у 6 % пациентов стала отмечаться существенно сниженная функция почек (категория С3b), которая не определялась ни у одного из пациентов до начала РНТ 177Lu-ПСМА-617. У 13 % пациентов отмечалось снижение средней степени (категория С3а) и у 47 % пациентов — умеренное снижение (категория С2) функции почек.

   Заключение

   Заключение: Несмотря на преобладающие опасения по поводу нефротоксичности, вызванной терапией 177Lu-ПСМА-617, стандартный метод оценки состояния мочевыделительной системы (скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная как при помощи формулы на основании уровня креатинина крови, так и при помощи динамической реносцинтиграфии с использованием РФЛП 99mTc-пентатех), в данном исследовании оставалась в пределах возрастной нормы. При этом определялась тенденция к увеличению уровня креатина крови после второго курса РНТ, что может свидетельствовать о начальных функциональных изменениях в почках. Также отмечено, что от фракции к фракции происходит постепенное замедление основных временных показателей фильтрационно-экскреторной функции почек (по данным динамической реносцинтиграфии), таких как Tmax и Т1/2, что также может свидетельствовать о функциональных изменениях в почках на фоне проводимой терапии.

   Purpose

   Purpose: Evaluation of nephrotoxicity by renal scintigraphy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer receiving radionuclide therapy 177Lu-PSMA-617.

   Material and methods

   Material and methods: In this work the data obtained by renal scintigraphy using two radiopharmaceutical drugs 99mTc-MAG3 and 99mTc-DTPA were analyzed in 32 patients with metastatic castration-resistant prostate cancer receiving radionuclide therapy 177Lu-PSMA-617.

   Results

   Results: In all patients included in this study, both before the start of radionuclide therapy and after receiving several fractions of therapy, there were no critically significant violations of renal function. By the last fraction of radionuclide therapy on the KDIGO scale, category C1, corresponding to normal renal function, was observed in 34 % of patients, which is 6 % more than before the start of therapy. At the same time, 6 % of patients began to have significantly reduced renal function (category C3b), which was not determined in any of the patients before the start of therapy with 177Lu-PSMA-617. In 13 % of patients there was a moderate decrease (category C3a) and in 47 % of patients there was a slight decrease (category C2) in renal function.

   Conclusions

   Conclusions: Despite the prevailing concerns about nephrotoxicity caused by 177Lu-PSMA-617 therapy, the glomerular filtration rate, calculated both by a formula based on creatinine levels in the blood and when using renal scintigraphy with 99mTc-DTPA, remained within the age norm in this study. At the same time, there was a tendency to increase the level of creatinine in the blood after the second fraction of radionuclide therapy, which may indicate initial functional changes in the kidneys. It was also noted that from fraction to fraction there is a gradual slowdown in the main time indicators of filtration and excretory kidney function (according to dynamic renal scintigraphy), such as Tmax and T1/2, which may also indicate functional changes in the kidneys against the background of therapy.

радионуклидная терапия177Lu-ПСМА-617нефротоксичностьреносцинтиграфияradionuclide therapy177Lu-PSMA-617nephrotoxicityrenal scintigraphyИсследование проведено без спонсорской поддержкиThe study had no sponsorshipReferencesКлинические рекомендации: рак предстательной железы. Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ, 2020.Clinical guidelines: prostate cancer, Approved by the Scientific and Practical Council of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2020 (In Russian)Fendler WP, Rahbar K, Herrmann K, et al. 177Lu-PSMA Radioligand Therapy for Prostate Cancer. J Nucl Med. 2017;58:1196-200. DOI: 10.2967/jnumed.117.191023.Fendler WP, Rahbar K, Herrmann K, et al. 177Lu-PSMA Radioligand Therapy for Prostate Cancer. J Nucl Med. 2017;58:1196-200. DOI: 10.2967/jnumed.117.191023.Пешков МН, Пешкова ГП, Решетов ИВ. Метаболические изменения у пациентов с раком предстательной железы при андроген-депривационной терапии. Сахарный диабет. 2020;23(2):192-200. DOI: 10.14341/DM10343.Peshkov MN, Peshkova GP, Reshetov IV. Metabolic changes in patients with prostate cancer with androgen-deprivation therapy. Diabetes Mellitus. 2020;23(2):192-200 (In Russian) DOI: 10.14341/DM10343.van der Zwan WA, Bodei L, Mueller-Brand J, et al. GEPNETs update: radionuclide therapy in neuroendocrine tumors Eur J Endocrinol 2015;172:R1–R8.van der Zwan WA, Bodei L, Mueller-Brand J, et al. GEPNETs update: radionuclide therapy in neuroendocrine tumors Eur J Endocrinol 2015;172:R1–R8.von Eyben FE, Roviello G, Kiljunen T, et al. Third-Line Treatment and 177Lu-PSMA Radioligand Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Systematic Review. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018;45:496-508. DOI: 10.1007/s00259-017-3895-x.von Eyben FE, Roviello G, Kiljunen T, et al. Third-Line Treatment and 177Lu-PSMA Radioligand Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Systematic Review. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018;45:496-508. DOI: 10.1007/s00259-017-3895-x.Knapp FF, Jr, Mirzadeh S, Beets AL, Du M. Production of therapeutic radioisotopes in the ORNL High Flux Isotope Reactor (HFIR) for applications in nuclear medicine, oncology and interventional cardiology. J Radioanal Nucl Chem. 2005;263:503-9. DOI: 10.1007/s10967-005-0083-4.Knapp FF, Jr, Mirzadeh S, Beets AL, Du M. Production of therapeutic radioisotopes in the ORNL High Flux Isotope Reactor (HFIR) for applications in nuclear medicine, oncology and interventional cardiology. J Radioanal Nucl Chem. 2005;263:503-9. DOI: 10.1007/s10967-005-0083-4.Okamoto S, Thieme A, Allmann J, et al. Radiation dosimetry for 177Lu-PSMA I&T in metastatic castration-resistant prostate cancer: absorbed dose in normal organs and tumor lesions. J Nucl Med. 2017;58:445-50.Okamoto S, Thieme A, Allmann J, et al. Radiation dosimetry for 177Lu-PSMA I&T in metastatic castration-resistant prostate cancer: absorbed dose in normal organs and tumor lesions. J Nucl Med. 2017;58:445-50.Lutetium-177-PSMA-617: A Vision of the Future. Elias Chandran, William D. Figg&Ravi Madan. Pages 186-90 | Received 08 Oct 2021, Accepted 27 Jan 2022, Published online: 27 Feb 2022).Lutetium-177-PSMA-617: A Vision of the Future. Elias Chandran, William D. Figg&Ravi Madan. Pages 186-90 | Received 08 Oct 2021, Accepted 27 Jan 2022, Published online: 27 Feb 2022).Kratochwil C, Fendler WP, Eiber M, et al. EANM Procedure Guidelines for Radionuclide Therapy with 177Lu-Labelled PSMA-Ligands (177Lu-PSMA-RLT) Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46:2536-44. DOI: 10.1007/s00259-019-04485-3.Kratochwil C, Fendler WP, Eiber M, et al. EANM Procedure Guidelines for Radionuclide Therapy with 177Lu-Labelled PSMA-Ligands (177Lu-PSMA-RLT) Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46:2536-44. DOI: 10.1007/s00259-019-04485-3.Stevens LA, Schmid CH, Greene T, et al. Comparative performance of the CKD Epidemiology Collaboration (CKDEPI) and the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study equations for estimating GFR levels above 60 mL/min/1.73 m2. Am J Kidney Dis. 2010;56(3):486-95. DOI: 10.1053/j.ajkd.2010.03.026.Stevens LA, Schmid CH, Greene T, et al. Comparative performance of the CKD Epidemiology Collaboration (CKDEPI) and the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study equations for estimating GFR levels above 60 mL/min/1.73 m2. Am J Kidney Dis. 2010;56(3):486-95. DOI: 10.1053/j.ajkd.2010.03.026.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney International Supplements 2012; Volume 2, Issue 1: 1-126.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney International Supplements 2012; Volume 2, Issue 1: 1-126.Zhang J, Kulkarni HR, Singh A, et al. 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Patients with a Single Functioning Kidney. J Nucl Med. 2019;60:1579-86. DOI: 10.2967/jnumed.118.223149.Zhang J, Kulkarni HR, Singh A, et al. 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Patients with a Single Functioning Kidney. J Nucl Med. 2019;60:1579-86. DOI: 10.2967/jnumed.118.223149.Yordanova A, Becker A, Eppard E, et al. The Impact of Repeated Cycles of Radioligand Therapy Using [177Lu]Lu-PSMA-617 on Renal Function in Patients with Hormone Refractory Metastatic Prostate Cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:1473-9. DOI: 10.1007/s00259-017-3681-9.Yordanova A, Becker A, Eppard E, et al. The Impact of Repeated Cycles of Radioligand Therapy Using [177Lu]Lu-PSMA-617 on Renal Function in Patients with Hormone Refractory Metastatic Prostate Cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:1473-9. DOI: 10.1007/s00259-017-3681-9.Bräuer A, Grubert LS, Roll W, et al. 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy and Outcome in Patients with Metastasized Castration-Resistant Prostate Cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:1663-70. DOI: 10.1007/s00259-017-3751-z.Bräuer A, Grubert LS, Roll W, et al. 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy and Outcome in Patients with Metastasized Castration-Resistant Prostate Cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:1663-70. DOI: 10.1007/s00259-017-3751-z.Yadav MP, Ballal S, Tripathi M, et al. 177Lu-DKFZ-PSMA-617 Therapy in Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer: Safety, Efficacy, and Quality of Life Assessment. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:81-91. DOI: 10.1007/s00259-016-3481-7.Yadav MP, Ballal S, Tripathi M, et al. 177Lu-DKFZ-PSMA-617 Therapy in Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer: Safety, Efficacy, and Quality of Life Assessment. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:81-91. DOI: 10.1007/s00259-016-3481-7.Rahbar K, Ahmadzadehfar H, Kratochwil C, et al. German Multicenter Study Investigating 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Advanced Prostate Cancer Patients. J Nucl Med. 2017;58:85-90. DOI: 10.2967/jnumed.116.183194.Rahbar K, Ahmadzadehfar H, Kratochwil C, et al. German Multicenter Study Investigating 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Advanced Prostate Cancer Patients. J Nucl Med. 2017;58:85-90. DOI: 10.2967/jnumed.116.183194.Hofman MS, Violet J, Hicks RJ, et al. [177Lu]-PSMA-617 Radionuclide Treatment in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (LuPSMA Trial): A Single-Centre, Single-Arm, Phase 2 Study. Lancet Oncol. 2018;19:825-33. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30198-0.Hofman MS, Violet J, Hicks RJ, et al. [177Lu]-PSMA-617 Radionuclide Treatment in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (LuPSMA Trial): A Single-Centre, Single-Arm, Phase 2 Study. Lancet Oncol. 2018;19:825-33. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30198-0.Violet J, Sandhu S, Iravani A, et al. Long-Term Follow-up and Outcomes of Retreatment in an Expanded 50-Patient Single-Center Phase II Prospective Trial of 177Lu-PSMA-617 Theranostics in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Nucl Med. 2020;61:857-65. DOI: 10.2967/jnumed.119.236414.Violet J, Sandhu S, Iravani A, et al. Long-Term Follow-up and Outcomes of Retreatment in an Expanded 50-Patient Single-Center Phase II Prospective Trial of 177Lu-PSMA-617 Theranostics in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Nucl Med. 2020;61:857-65. DOI: 10.2967/jnumed.119.236414.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.