Регионарная внутриартериальная химиотерапия в комплексном лечении местнораспространенного рака слизистой оболочки полости рта

Введение: Стандартным методом лечения местнораспространенного рака слизистой оболочки полости рта является хирургическое вмешательство с последующей химиолучевой терапией. Кроме очевидных преимуществ, такое лечение несет в себе риски серьезных функциональных и эстетических нарушений, длительного периода реабилитации. С другой стороны, стан дартные режимы химиолучевого лечения не позволяют добиться адекватных результатов. Регионарная внутриартериальная химиотерапия является перспективным методом лечения местнораспространенного рака слизистой оболочки полости рта, позволяющим воздействовать на опухоль с минимизацией системных побочных реакций и сохранить функцию органа, а, следовательно, качество жизни пациентов.

Цель: Сравнить результаты лечения больных с местнораспространенным раком слизистой оболочки полости рта с применением индукционной регионарной внутриартериальной химиотерапии (РВАХТ) в составе химиолучевого лечения с результатами комплексного лечения с хирургическим вмешательством на первом этапе.

Материал и методы: В исследование включено 62 пациентов, проходивших лечение в 2017–2023 гг. с местнораспространенным раком слизистой оболочки полости рта. Из них 23 пациентам была проведена индукционная химиотерапия по схеме DCF с внутриартериальным введением цисплатина и доцетаксела. Во второй группе 39 пациентам проведено комбинированное лечение с хирургическим лечением на первом этапе. Первичной конечной точкой исследования была общая и без рецидивная выживаемость. Вторичные конечные точки — частота объективного ответа, токсичность лечения и выявление прогностических факторов в группе внутриартериальной регионарной химиотерапии.

Результаты: Продолжительность наблюдения за пациентами в группе РВАХТ составила 20,37 (ДИ 13,23–25,87) месяца и в группе хирургического лечения — 32,6 (ДИ 17,1– 43,6) месяцев. 1-летняя общая выживаемость (ОВ) в группе РВАХТ составила 84,1 %, а в группе хирургического лечения — 69,2 % (p = 0,582). Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в течение одного года в группе РВАХТ составила 77,9 %, и в группе хирургического лечения 62,5 % (p = 0,944). При подгрупповом анализе было выявлено улучшение 1-летней ОВ у пациентов с обработкой одного регионарного бассейна (p = 0,005). 1-летняя ОВ после индукционной химиотерапии первичной опухоли при полном, частичном ответе и стабилизации составили 90,9, 67,5 и 0 % (p < 0,001) соответственно. 1-летняя ВБП при полном, частичном ответе и стабилизации составили 80, 76,2 и 0 % (p < 0,000) соответственно.

Выводы: Регионарная внутриартериальная химиотерапия в плане химиолучевого лечения демонстрирует равнозначную эффективность по результатам общей и безрецидивной выживаемости у пациентов с местнораспространенными резекта бельными опухолями слизистой оболочки полости рта при сравнении с группой хирургического лечения в плане комплексного лечения.

1. Bray F, Laversanne M, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. Cancer J Clin 2024;74(3):229-63 https://doi.org/10.3322/caac.21834

2. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО и др. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Москва, 2022.

3. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО и др. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Москва, 2022.

4. Romano A, et al. Noninvasive imaging methods to improve the diagnosis of oral carcinoma and its precursors: state of the art and proposal of a three-step diagnostic process. Can cers. 2021;13:2864. https://doi.org/10.3390/cancers13122864

5. Pulte D, Brenner H. Changes in survival in head and neck cancers in the late 20th and early 21st century: a period analysis. Oncologist 2010;15:994-1001. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2009-0289

6. Mroueh R, Haapaniemi A, Grenman R, et al. Improved out comes with oral tongue squamous cell carcinoma in Finland. Head Neck 2017;39(7):1306-12. https://doi.org/10.1002/hed.24744

7. Sher DJ, Thotakura V, Balboni TA, et al. Treatment of oral cavity squamous cell carcinoma with adjuvant or definitive intensity-modulated radiation therapy. Int J Radiat Oncol. 2011;81(4):215-22. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2011.07.005

8. Iyer NG, Tan DSW, Tan VK, et al. Randomized trial comparing surgery and adjuvant radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy in patients with advanced, nonmetastat ic squamous cell carcinoma of the head and neck: 10-year update and subset analysis. Cancer. 2015;121(10):1599-607. https://doi.org/10.1002/cncr.29251

9. Gore SM, Crombie AK, Batstone MD, et al. Concurrent chemoradiotherapy compared with surgery and adjuvant radiotherapy for oral cavity squamous cell carcinoma. Head Neck. 2015;37(4):518-23. https://doi.org/10.1002/hed.23626.

10. Alzahrani R, Obaid A, Alshehri A, et al. Locally Advanced Oral Cavity Cancers: What Is The Optimal Care? Cancer Control. 2020;27(1). https://doi.org/10.1177/1073274820920727

11. Licitra L, Grandi C, Guzzo M, et al. Primary chemotherapy in resectable oral cavity squamous cell cancer: a randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2003;21(2):327-33. https://doi.org/10.1200/JCO.2003.06.146.

12. Bossi P, Lo Vullo S, Guzzo M, et al. Preoperative chemotherapy in advanced resectable OCSCC: long-term results of a randomized phase III trial. Ann Oncol. 2014;25(2):462-6. https://doi.org/10.1093/annonc/mdt555.

13. Zhong L, Zhang C, Ren G, et al. Randomized phase III trial of induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and fluorouracil followed by surgery versus up-front surgery in local ly advanced resectable oral squamous cell carcinoma. J Clin Oncol. 2013;31(6):744-51. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.43.8820.

14. Zhong L, Zhang C, Ju W, Wang L, et al. Phase III trial of docetaxel cisplatin 5-fluorouracil induction chemotherapy for resectable oral cancer suggests favorable pathological response as a surrogate endpoint for good therapeutic out come. Cancer Commun (Lond). 2021;41(3):279-83. https://doi.org/10.1002/cac2.12136

15. Haddad R, O’Neill A, Rabinowits G, et al. Induction chemo therapy followed by concurrent chemoradiotherapy (se quential chemoradiotherapy) versus concurrent chemo radiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomised phase 3 trial. Lancet On col. 2013;14(3):257-64. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70011-1

16. Ghi M, Paccagnella A, Ferrari D, et al. Induction TPF followed by concomitant treatment versus concomitant treatment alone in locally advanced head and neck cancer, a phase II-III trial. Ann Oncol. 2017;28(9):2206-12. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx299.

17. Mukai Y, Hayashi Y, Koike I, et al. Impact of superselective intra-arterial and systemic chemoradiotherapy for gingival carcinoma; analysis of treatment outcomes and prognostic factors. BMC Cancer. 2020;26;20(1):1154. https://doi.org/10.1186/s12885-020-07638-y.

18. Xiang L, Zheng Y, Ren P, et al. 5-Fluorouracil combined with cisplatin via arterial induction for advanced T-stage na sopharyngeal carcinoma: A 10-year outcome of a phase I/II study Front Oncol. eCollection 2022. Front Oncol. 2022;27:12:868070. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.868070.

19. Kovács AF, et al. Response to intraarterial induction chemo therapy: A prognostic parameter in oral and oropharyngeal cancer. Head & Neck, 2006;28(8):678-88. https://doi.org/10.1002/hed.20388

20. Akihiro Homma, Rikiya Onimaru, Kazuto Matsuura, K et. al. Intra-arterial chemoradiotherapy for head and neck cancer. pn J Clin Oncol. 2016;46(1):4-12. https://doi.org/10.1093/jjco/hyv151

21. Mitsudo K, Koizumi T, Iida M, et al. Retrograde superselective intra-arterial chemotherapy and daily concurrent radiotherapy for stage III and IV oral cancer: analysis of therapeutic results in 112 cases. Radiother Oncol. 2014;111:306-10. https://doi.org/10.1016/j.radonc.2014.03.005

22. Homma A, Onimaru R, Robbins, et al. Intra-arterial chemo radiotherapy for head and neck cancer. Jpn J Clin Oncol. 2016;46(01):4-12. https://doi.org/10.1093/jjco/hyv151

23. Kobayashi W, Kukobota K, Itо R, et al. Can Superselective Intra-Arterial Chemoradiotherapy Replace Surgery Followed by Radiation for Advanced Cancer of the Tongue and Floor of the Mouth? 2016;74(6):1248-54. https://doi.org/10.1016/j.joms.2016.01.007

24. Minamiyama S, Mitsudo K, Hayashi Y, et al. Retrograde superselective intra-arterial chemotherapy and daily concur rent radiotherapy for T2 4N0 tongue cancer: control of occult neck metastasis. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2017;124:16-23. https://doi.org/10.1016/j.oooo.2017.02.004

25. Kamran M., Wallace AN, Adewumi A. Interventional Man agement of Head and Neck Tumors. Semin Intervent Radiol. 2020;37(2):157-65. https://doi.org/10.1055/s-0040-1709157

26. Lee Y, Kang EJ, Keam B, et al. Induction Chemotherapy as a Prognostication Index and Guidance for Treatment of Local ly Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: The Concept of Chemo-Selection (KCSG HN13-01). Cancer Res Treat. 2022;54(1):109-17. https://doi.org/10.4143/crt.2020.1329

27. Романов ИС, Яковлева ЛП. Вопросы лечения рака полости рта. Фарматека. 2013;8:21-5.

28. Byers RM, El-Naggar AK, Lee YY, et al. Can we detect or predict the presence of occult nodal metastases in patients with squamous carcinoma of the oral tongue? Head Neck. 1998; 20:138 44. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0347(199803)20:23.0.co;2-3

29. Kaya S, Yilmaz T, Gürsel B, et al. The value of elective neck dissection in treatment of cancer of the tongue. Am J Otolaryngol. 2001;22:59-64. https://doi.org/10.1053/ajot.2001.20681

30. Sparano A, Weinstein G, Chalian A, et al. Multivariate pre dictors of occult neck metastasis in early oral tongue cancer. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004;131:472-6. https://doi.org/10.1016/j.otohns.2004.04.008

31. Singh A, Huryn JM, Kronstadt KL, et al. Osteoradionecrosis of the jaw: A mini review. Front Oral Health. 2022;3:980786. https://doi.org/10.3389/froh.2022.980786

32. Chen JA, Wang CC, Wong YK, et al. Osteoradionecrosis of mandible bone in patients with oral cancer-associated factors and treatment outcomes. Head Neck. 2016;38:762-8. https://doi.org/10.1002/hed.23949

33. Studer G, Bredell M, Studer S, et al. Risk profile for osteoradionecrosis of the mandible in the IMRT era. Strahlenther Onkol. 2016;192:32-9 https://doi.org/10.1007/s00066-015-0875-6