Пилотное исследование безопасности трех возрастающих активностей ²²⁵Ас-ПСМА для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы

Цель: ²²⁵Ас-ПСМА является перспективным препаратом для радиолигандной терапии (РЛТ) больных метастатическим кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы (мКРРПЖ). Несмотря на большое количество исследований в данной области, оптимальная терапевтическая активность препарата — вопрос дискуссионный. Целью данного исследования является оценка безопасности однократного введения ²²⁵Ас-ПСМА в фиксированной дозировке (независимо от массы тела пациентов) 6, 9 и 12 МБк.

Материал и методы: В исследование включено девять пациентов по три в каждой группе с мКРРПЖ прогрессирующем на фоне стандартного лечения (от 1 до 6 линий терапии мКРРПЖ в анамнезе). Период наблюдения составил пять недель, для оценки безопасности были использованы инструментальные, лабораторные и клинические показатели. ²²⁵Ас-ПСМА был изготовлен непосредственно в клинике в соответствии с приказом Минздрава России 1218н от 12.11.2020 «Об утверждении Порядка изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов непосредственно в медицинских организациях».

Результаты: За период наблюдения у одного пациента было выявлено серьезное нежелательное явление (госпитализация в связи с пневмонией) в группе с наименьшей введенной активностью. При обсуждении данного случая был сделан вывод об отсутствии связи с препаратом, так как пневмония у этого пациента не сопровождалась лейкопенией и нейтропенией. У всех пациентов наблюдалась сухость во рту. У пациентов, получивших 9 и 12 МБк, методом сцинтиграфии было зафиксировано снижение функции всех групп слюнных желез. У двух пациентов была выявлена выраженная слабость, у одного из них слабость могла быть связана с пневмонией, у другого пациента, вероятнее всего слабость вызвана проведенной терапией. Случаев нефротоксичности зафиксировано не было. Гематологическая токсичность носила временный обратимый характер, дополнительного лечения не требовалось ни в одном из случаев. Наиболее частое нежелательное явление: лейкопения, нейтропения, зарегистрировано у семи (78 %) пациентов, лейкопения III степени у двух (22 %) пациентов, нейтропения III степени у одного (11 %) пациента.

Выводы: Однократное введение ²²⁵Ас-ПСМА в исследованном диапазоне активностей безопасно, дозолимитирующей токсичности не достигнуто.

1. Liu H, Rajasekaran AK, Moy P, et al. Constitutive and antibody-induced internalization of prostate-specific membrane antigen. Cancer Res. 1998 Sep 15;58(18):4055-60. PMID: 9751609.

2. Kratochwil C, Giesel FL, Stefanova M, et al. PSMA-Targeted Radionuclide Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with 177Lu-Labeled PSMA-617. J Nucl Med. 2016 Aug;57(8):1170-6. https://doi.org/10.2967/jnumed.115.171397. Epub 2016 Mar 16. PMID: 26985056.

3. Heck MM, Retz M, D’Alessandria C, et al. Systemic Radioligand Therapy with (177)Lu Labeled Prostate Specific Membrane Antigen Ligand for Imaging and Therapy in Patients with Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer. J Urol. 2016 Aug;196(2):382-91. https://doi.org/10.1016/j.juro.2016.02.2969. Epub 2016 Mar 8. PMID: 26964917.

4. Sartor O, De Bono J, Chi KN, et al. 2021. Lutetium-177– PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107322. Epub 2021 Jun 23. PMID: 34161051; PMCID: PMC8446332.

5. Крылов ВВ, Легкодимова НС, Кочетова ТЮ и др. Радиолигандная терапия 177Lu-ДОТА-ПСМА при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Фармакокинетика, безопасность, противоопухолевая эффективность. Лучевая диагностика и терапия. 2022;13(4):75-85. (In Russ.). https://doi.org/10.22328/2079-5343-2022-13-4-75-85.

6. Kratochwil C, Bruchertseifer F, Giesel FL, et al. 225Ac-PSMA-617 for PSMA-Targeted α-Radiation Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Nucl Med. 2016 Dec;57(12):1941-1944. https://doi.org/10.2967/jnumed.116.178673. Epub 2016 Jul 7. PMID: 27390158.

7. Петрова АЕ, Чипига ЛА, Водоватов АВ, и др. Оценка поглощенных доз в органах пациентов от высвобожденного радионуклида-метки при проведении радионуклидной терапии с 225Ас. Радиационная гигиена. 2022;15(1):120- 31. https://doi.org/10.21514/1998-426X-2022-15-1-120-131.

8. Kratochwil C, Bruchertseifer F, Rathke H, et al. Targeted α-Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with 225Ac-PSMA-617: Dosimetry Estimate and Empiric Dose Finding. J Nucl Med. 2017 Oct;58(10):1624-31. https://doi.org/10.2967/jnumed.117.191395. Epub 2017 Apr 13. PMID: 28408529.

9. Ling SW, de Blois E, Hooijman E, et al. Advances in 177LuPSMA and 225Ac-PSMA Radionuclide Therapy for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Pharmaceutics. 2022 Oct 11;14(10):2166. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14102166. PMID: 36297601; PMCID: PMC9607057.

10. Майстренко ДН, Станжевский АА, Важенина ДА, и др. Радио лигандная терапия препаратами на основе радионуклида 225Ас: Опыт Российского научного центра радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова. Лучевая диагностика и терапия. 2022;13(4):86-94. https://doi.org/10.22328/2079-5343-2022-13-4-86-94.