ojrdrtОнкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапияJournal of oncology: diagnostic radiology and radiotherapy2587-75932713-167XНЕКОММЕРЧЕСКОЕ ПАРТНЕРСТВО «ОБЩЕСТВО ИНТЕРВЕНЦИОННЫХ ОНКОРАДИОЛОГОВ»10.37174/2587-7593-2019-2-3-12-20ojrdrt-44Research ArticleЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯRADIOTHERAPYГипофракциоиная лучевая терапия с локальной эскалацией дозы облучения в химиолучевом лечении больных немелкоклеточным раком легкого неоперабельной III стадииHigh-Tech Radiation Therapy with Local Dose Escalation in Chemoradiotherapy of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Inoperable III StageБорисоваТ. Н.BorisovaT. N.

Москва

Moscow

ФедороваА. А.NazarenkoA. V.

Москва

Moscow

НазаренкоА. В.TkachevS. I.

Москва

Moscow

ТкачевС. И.FedorovaA. A.

Москва

Moscow

ЛактионовК. К.LaktionovK. K.

Москва

Moscow

БредерВ. В.BrederV. V.

Москва

Moscow

МещеряковаН. А.MeshcheryakovaN. A.

Москва

Moscow

АлиеваС. Б.AlievaS. B.

Москва

Moscow

ИвановС. М.IvanovS. M.

Москва

Moscow

ВеутоваЕ. В.ReutovaE. V.

Москва

Moscow

АрдзинбаМ. С.ArdzinbaM. S.

Москва

Moscow

МариновД. Т.MarinovD. T.

Москва

Moscow

ТрофимоваО. П.TrofimovaO. P.

Москва

Moscow

tborisova111@gmail.comГлебовскаяВ. В.GlebovskayaB. B.

Москва

Moscow

МариниченкоН. В.MarinichenkoN. V.

Москва

Moscow

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РФРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyRussian Federation201930092019231220Copyright © Борисова Т.Н., Федорова А.А., Назаренко А.В., Ткачев С.И., Лактионов К.К., Бредер В.В., Мещерякова Н.А., Алиева С.Б., Иванов С.М., Веутова Е.В., Ардзинба М.С., Маринов Д.Т., Трофимова О.П., Глебовская В.В., Мариниченко Н.В., 20192019Борисова Т.Н., Федорова А.А., Назаренко А.В., Ткачев С.И., Лактионов К.К., Бредер В.В., Мещерякова Н.А., Алиева С.Б., Иванов С.М., Веутова Е.В., Ардзинба М.С., Маринов Д.Т., Трофимова О.П., Глебовская В.В., Мариниченко Н.В.Borisova T.N., Nazarenko A.V., Tkachev S.I., Fedorova A.A., Laktionov K.K., Breder V.V., Meshcheryakova N.A., Alieva S.B., Ivanov S.M., Reutova E.V., Ardzinba M.S., Marinov D.T., Trofimova O.P., Glebovskaya B.B., Marinichenko N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncoradjournal.ru/jour/article/view/44Цель

Цель: Оценить повышение эффективности химиолучевого лечения на основе локальной эскалации дозы излучения на опухоль в рамках концепции персонализированного подхода к терапии больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Материал и методы

Материал и методы: С 2013 г. проведена химиолучевая терапия 51 больному НМРЛ неоперабельной III стадии: IIIA стадия - 15; IIIB - 36 больных. Лечение осуществлялось с применением высокотехнологичной лучевой терапии (симультатный интегрированный буст - СИБ-IMRT) и эскалацией дозы облучения на зоны гиперметаболизма по ПЭТ/КТ до БЭД10 = 70-74 Гр за 22-25 фракций. Режим фракционирования для СИБ-IMRT определялся дозиметрическими показателями: средней дозой на легкие MDL < 20 Гр и V20 ≤ 30 %. Одновременно проводилась химиотерапия (карбоплатин AUC 5,0 + Паклитаксел 175 мг/м2) с консолидирующим курсом после окончания ХЛТ.

Результаты

Результаты: При медиане прослеженности 42 мес локальный контроль (1-, 2-, 3-летний) составил 94, 76 и 61 % соответственно. Максимальным зарегистрированным эффектом после химиолучевой терапии у 6 (12 %) пациентов явилась полная регрессия опухоли, в остальных случаях - частичная регрессия (29-57 %) и стабилизация (16-31 %). Общая 1-, 2- и 3-летняя выживаемость в группе больных, получивших ХЛТ, составила 80,8 % (95 % ДИ; 69,7-93,7); 64,6 % (95 % ДИ; 50,4-82,9); 54,2 % (95 % ДИ; 38,3-76,9) соответственно.

У 2 пациентов (5 %) отмечен изолированный локальный рецидив в сроки 9 и 13 мес. В остальных случаях имелось одновременное сочетание всех видов прогрессирования - 17 больных (39 %) и отдаленное прогрессирование - 24 больных (56 %). Легочная токсичность 3 степени отмечена у 7 (14 %) больных. Явления лучевого эзофагита 3 степени на фоне лечения наблюдались у 4 (7 %) больных. При однофакторном анализе выявлено достоверное влияние на общую выживаемость развития изолированного локального рецидива; для показателя SUVmax в опухоли отмечена тенденция к достоверности влияния на исход лечения.

Заключение

Заключение: При современных высокотехнологичных подходах к планированию и реализации лучевой терапии персонализированная локальная эскалация дозы облучения (с учетом предикторного влияния SUVmax в опухоли) в составе химиолучевого лечения неоперабельного НМРЛ III стадии является высокоэффективным методом лечения.

Relevance

Relevance: Chemo-radiotherapy of patients with locally advanced forms of NSCLC is the standard of treatment and, with all modern approaches to planning and implementing radiotherapy applied, a median survival of more than 28 months can be achieved. Ways to increase the effectiveness of treatment are now associated with local escalation of radiation dose to the tumor and implementation of the personalized approach concept in chemo-radiotherapy.

Material and methods

Material and methods: Since 2013 chemo-radiotherapy has been performed for 51 patients with lung cancer of inoperable III stage: IIIA stage - 15; IIIB - 36 patients. The treatment was carried out using high-tech radiotherapy (simultaneous integrated boost - SIB-IMRT) and dose escalation up to the zones of hypermetabolism from PET / CT to BED10 = 70-74 Gy for 22-25 fractions. The fractionation regimen for SIB-IMRT was determined by dosimetry: the average dose for lungs was MDL < 20 Gy and V20 ≤ 30 %. Concurrent chemotherapy (carboplatin AUC 5 + Paclitaxel 175 mg / m2) was conducted with a consolidation course after the end of CLT.

Results

Results: With a median follow-up of 42 months 1-, 2-, and 3-year local control rates were 94, 76, and 61 %, respectively. The maximum registered effect after chemo-radiotherapy in 6 (12 %) patients was complete regression of the tumor and, in the remaining cases, partial regression (29-57 %) and stabilization (16-31 %). Overall 1-, 2- and 3-year survival in the group of patients who received CRT was 80.8 % (95 % CI, 69.7-93.7); 64.6 % (95 % CI, 50.4-82.9); 54.2 % (95 % CI, 38.3-76.9), respectively. In 2 patients (5 %), isolated local relapse was noted at the time of 9 months and 13 months. In the remaining cases there were a simultaneous combination of all types of progression - 17 patients (39 %) and distant progression (24 patients (56 %)). The third degree pulmonary toxicity was noted in 7 (14 %). third degree radial esophagitis was observed in 4 (7 %) patients. Single-factor analysis revealed the significant effect on the prognosis of an isolated local recurrence and a near-certain effect on the outcome of treatment of the level of SUVmax in the tumor.

Conclusion

Conclusion: With modern high-tech approaches to the planning and implementation of radiotherapy a personalized local escalation of the irradiation dose is possible, taking into account the predictor effect of SUVmax in the tumor.

немелкоклеточный рак легкогохимиолучевая терапияэскалация дозысимультатный интегрированный бусттоксичностьфакторы прогнозаlung cancerchemo-radiotherapydose escalationsimultaneous integrated boosttoxicitypredictor factorsReferencesАксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразования в России и странах СНГ в 2012 г. - М. 2014. 226 с.Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразования в России и странах СНГ в 2012 г. - М. 2014. 226 с.Torre L.A., Bray F., Siegel R.L. et al. Global cancer statistics, 2012 // CA Cancer J. Clin. 2015. Vol. 65. № 2. P. 87-108.Torre L.A., Bray F., Siegel R.L. et al. Global cancer statistics, 2012 // CA Cancer J. Clin. 2015. Vol. 65. № 2. P. 87-108.Stewart L.A., Pignon J.P. Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials. Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group // BMJ. 1995. Vol. 311. № 7010. P. 899-909.Stewart L.A., Pignon J.P. Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials. Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group // BMJ. 1995. Vol. 311. № 7010. P. 899-909.Chen C.P. Implication of delayed initiation of radiotherapy accelerated repopulation after induction chemotherapy for stage III non-small cell lung cancer // Thorac. Oncol. 2011. Vol. 6. № 11. P. 1857-1864.Chen C.P. Implication of delayed initiation of radiotherapy accelerated repopulation after induction chemotherapy for stage III non-small cell lung cancer // Thorac. Oncol. 2011. Vol. 6. № 11. P. 1857-1864.Machtay M., Bae K., Movsas B. et al. Higher biologically effective dose of radiotherapy is associated with improved outcomes for locally advanced non-small cell lung carcinoma treated with chemoradiation: an analysis of the Radiation Therapy Oncology Group // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2012. Vol. 82. № 1. P. 425-434.Machtay M., Bae K., Movsas B. et al. Higher biologically effective dose of radiotherapy is associated with improved outcomes for locally advanced non-small cell lung carcinoma treated with chemoradiation: an analysis of the Radiation Therapy Oncology Group // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2012. Vol. 82. № 1. P. 425-434.Bradley J.D., Paulus R., Komaki R. et al. Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIB non-small-cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorial phase 3 study // Lancet Oncol. 2015. Vol. 16. P. 187-199.Bradley J.D., Paulus R., Komaki R. et al. Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIB non-small-cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorial phase 3 study // Lancet Oncol. 2015. Vol. 16. P. 187-199.Auperin A., Le Pechoux C., Rolland E. et al. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 2010. Vol. 28. № 13. P. 2181-2190.Auperin A., Le Pechoux C., Rolland E. et al. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 2010. Vol. 28. № 13. P. 2181-2190.Ung Y.C., Gu C., Cline K. et al. An Ontario Clinical Oncology (OCOG) randomized trial (PET START) of FDG PET/CT in stage 3 non-small cell lung cancer (NSCLC): impact of PET on survival // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2011. Vol. 81. № 2. P. 137-142.Ung Y.C., Gu C., Cline K. et al. An Ontario Clinical Oncology (OCOG) randomized trial (PET START) of FDG PET/CT in stage 3 non-small cell lung cancer (NSCLC): impact of PET on survival // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2011. Vol. 81. № 2. P. 137-142.Peeters S.T., Dooms C., Van Baardwijk A. et al. Selective mediastinal node irradiation in non-small cell lung cancer in the IMRT/VMAT era: how to use E(B)US-NA information in addition to PET-CT for delineation? // Radiother. Oncol. 2016. Vol. 120. № 2. P. 273-278.Peeters S.T., Dooms C., Van Baardwijk A. et al. Selective mediastinal node irradiation in non-small cell lung cancer in the IMRT/VMAT era: how to use E(B)US-NA information in addition to PET-CT for delineation? // Radiother. Oncol. 2016. Vol. 120. № 2. P. 273-278.Dess R.T., Sun Y., Matuszak M.M. et al. Cardiac events after radiation therapy: combined analysis of prospective multicenter trials for locally advanced non-small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35. № 13. P. 1395-1402.Dess R.T., Sun Y., Matuszak M.M. et al. Cardiac events after radiation therapy: combined analysis of prospective multicenter trials for locally advanced non-small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 2017. Vol. 35. № 13. P. 1395-1402.Aerts H.J., van Baardwijk A.A., Petit S.F. et al. Identification of residual metabolic-active areas within individual NSCLC tumours using a pre-radiotherapy (18) fluorodeoxyglucose-PET-CT scan // Radiother Oncol. 2009. Vol. 91. P. 386-392.Aerts H.J., van Baardwijk A.A., Petit S.F. et al. Identification of residual metabolic-active areas within individual NSCLC tumours using a pre-radiotherapy (18) fluorodeoxyglucose-PET-CT scan // Radiother Oncol. 2009. Vol. 91. P. 386-392.Moller D.S., Khalil A.A., Knap M.M. et al. A planning study of radiotherapy dose escalation of PET-active tumor volumes in non-small cell lung cancer patients // Acta Oncol. 2011. № 50. P. 883-888.Moller D.S., Khalil A.A., Knap M.M. et al. A planning study of radiotherapy dose escalation of PET-active tumor volumes in non-small cell lung cancer patients // Acta Oncol. 2011. № 50. P. 883-888.Turner L.M., Howard J.A., Dehghanpour P. et al. Exploring the feasibility of dose escalation positron emission tomography-positive disease with intensity-modulated radiation therapy and the effects on normal tissue structures for thoracic malignancies // Med. Dosim. 2011. Vol. 36. P. 383-388.Turner L.M., Howard J.A., Dehghanpour P. et al. Exploring the feasibility of dose escalation positron emission tomography-positive disease with intensity-modulated radiation therapy and the effects on normal tissue structures for thoracic malignancies // Med. Dosim. 2011. Vol. 36. P. 383-388.Ball D., Mitchell A., Giroux D., Rami-Porta R. Effect of tumor size on prognosis in patients treated with radical radiotherapy or chemoradiotherapy for non-small cell lung cancer. An analysis of the staging project database of the International Association for the Study of Lung Cancer // Thorac. Oncol. 2013. Vol. 8. № 3. P. 315-321.Ball D., Mitchell A., Giroux D., Rami-Porta R. Effect of tumor size on prognosis in patients treated with radical radiotherapy or chemoradiotherapy for non-small cell lung cancer. An analysis of the staging project database of the International Association for the Study of Lung Cancer // Thorac. Oncol. 2013. Vol. 8. № 3. P. 315-321.Paesmans M., Garcia C., Wong C.Y. et al. Primary tumour standardised uptake value is prognostic in nonsmall cell lung cancer: a multivariate pooled analysis of individual data // Eur. Respir. J. 2015. Vol. 46. № 6. P. 1751-1761.Paesmans M., Garcia C., Wong C.Y. et al. Primary tumour standardised uptake value is prognostic in nonsmall cell lung cancer: a multivariate pooled analysis of individual data // Eur. Respir. J. 2015. Vol. 46. № 6. P. 1751-1761.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.