Каплиева Ирина Викторовна — доктор медицинских наук, заведующий лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей НМИЦ онкологии Минздрава России.
344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
Author ID: 734116
63, 14 liniya, Rostov-on-Don, 344037
Шейко Елена Александровна — кандидат биологических наук, младший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей НМИЦ онкологии Минздрава России.
344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
Author ID: 479978
63, 14 liniya, Rostov-on-Don, 344037
Власов Станислав Григорьевич — аспирант НМИЦ онкологии Минздрава России.
344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
Author ID: 1087319
63, 14 liniya, Rostov-on-Don, 344037
Сакун Павел Григорьевич — кандидат медицинских наук, заведующий отделения радиотерапии НМИЦ онкологии Минздрава России.
344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
Author ID: 734600
63, 14 liniya, Rostov-on-Don, 344037
Франциянц Елена Михайловна — доктор биологических наук, профессор, заместитель генерального директора по науке НМИЦ онкологии Минздрава России.
344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
Author ID: 462868
63, 14 liniya, Rostov-on-Don, 344037
Енгибарян Марина Александровна — доктор медицинских наук, заведующий отделением опухолей головы и шеи НМИЦ онкологии Минздрава России.
344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
Author ID: 318503
63, 14 liniya, Rostov-on-Don, 344037
Погорелова Юлия Александровна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, НМИЦ онкологии Минздрава России.
344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
Author ID: 558241
63, 14 liniya, Rostov-on-Don, 344037
Трепитаки Лидия Константиновна — кандидат биологических наук, младший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей НМИЦ онкологии Минздрава России.
344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
Author ID: 734359
63, 14 liniya, Rostov-on-Don, 344037
Актуальность: Глиальные опухоли (ГО) составляют около 60 % всех первичных опухолей ЦНС. ГО высоко экспрессируют VEGF. Стандартные подходы лечения ГО не подразумевают модификацию плана лучевой терапии. Адаптивная стереотаксическая лучевая терапия (АСЛТ) делает возможным такую коррекцию. Комбинация АСЛТ с бевацизумабом (Б) или дексаметазоном (Д) улучшает исходы пациентов с ГО, но эффективность терапии у разных пациентов отличается. Известно, что Б и Д по-разному влияют на злокачественные клетки глиом и компоненты системы VEGF.
Цель: Изучить особенности содержания компонентов системы VEGF в крови у мужчин с ГО головного мозга при разной эффективности комбинированной АСЛТ.
Материал и методы: Через месяц после радикальной операции у мужчин с ГО (G4) проводили АСЛТ в режиме стандартного фракционирования на линейном ускорителе Novalis Tx фирмы Varian: РОД = 2 Гр, СОД = 60 Гр — 30 фракций, с использованием трехслойной стереотаксическую маски. АСЛТ комбинировали с Б (в/в, 5 мг/кг, 1 раз в 2 нед), n = 30, и с Д (в/м, 4,0 мг, 2 раза в день, 45 дней), n = 30. До и после АСЛТ в крови методом ИФА изучали уровни VEGFA, sVEGFR1, sVEGFR2.
Результаты: До лечения (АСЛТ+Д) при последующем прогрессировании уровень VEGFА был в 1,5 раза (p < 0,01) больше, а sVEGFR1 в среднем в 3,1 раза меньше, чем при других ответах на лечение; при частичном ответе уровни sVEGFR были в 1,8 раза (p < 0,01) больше, чем у пациентов со стабилизацией. После лечения (АСЛТ+Д) уровень sVEGFR1 уменьшался при стабилизации в 1,4 раза (p < 0,001), при частичном ответе — в 2,2 раза, что сочеталось с увеличением VEGFA в 3,0 раза только при стабилизации; при прогрессировании уровень sVEGFR1 увеличивался в 2,3 раза. До лечения (АСЛТ+Б) уровни VEGFA при частичном и полном ответах были в среднем в 1,4 раза (p < 0,01) ниже, чем при стабилизации; уровень sVEGFR1 при частичном ответе был в 4,4 раза ниже, чем при стабилизации и в 2,2 раза ниже, чем при полном ответе; уровень sVEGFR2 при полном ответе был в 1,3 раза (p < 0,02) меньше, чем при частичном ответе. После лечения (АСЛТ+Б) уровень VEGFA увеличивался: при полном и частичном ответах в среднем — в 14,8 раза, при стабилизации процесса — в 9,7 раза.
Заключение: У мужчин с ГО головного мозга уровни компонентов системы VEGF в крови до лечения были специфичны для пациентов с тем или иным ответом на комбинированную АСЛТ с Б или Д, что делает возможным прогнозирование эффективности такой терапии еще до начала ее проведения. Особенно очевидна такая связь при проведении комбинированной АСЛТ с Б.
Relevance: Glial tumors (GTs) amount for about 60 % of all primary CNS tumors. GTs highly express VEGF. Standard approaches to GT treatment do not involve modification of the radiation therapy plan. Adaptive stereotactic radiotherapy (ASRT) allows such correction. The combination of ASRT with bevacizumab (B) or dexamethasone (D) improves the outcomes of patients with GTs, but the effectiveness of therapy varies from patient to patient. B and D are known to have different effects on malignant glioma cells and components of the VEGF system.
Purpose: To reveal specific levels of the VEGF system components in the blood of men with cerebral GTs with different effectiveness of combination ASRT.
Material and methods. One month after radical surgery, men with GTs received ASRT with standard fractionation on the Novalis Tx linear accelerator (Varian): single fraction dose = 2 Gy, total dose = 60 Gy, 30 fractions, using a three-layer stereotaxic mask. ASRT was combined with B (i/v, 5 mg/kg, once every 2 weeks), n = 30, and with D (i/m, 4 mg, twice a day during 45 days), n = 30. Blood levels of VEGFA, sVEGFR1 and sVEGFR2 were measured by IFA before and after ASRT.
Results: Before treatment (ASRT+D), levels of VEGFA were 1.5 times (р < 0.01) higher, and sVEGFR1 was 3.1 times lower in patients with future progression, compared with patients with other responses to treatment; in partial response, sVEGFR was 1.8 times (р < 0.01) higher than in stabilization. After treatment (ASRT+D), sVEGFR1 levels reduced by 1.4 times (р < 0.001) in stabilization and by 2.2 times in partial response, together with VEGFA increase by 3.0 times in stabilization only; in progression, sVEGFR1 increased by 2.3 times. Before treatment (ASRT+B), levels of VEGFA in patients with partial and complete responses were on average 1.4 times (р < 0.01) lower than in stabilization; sVEGFR1 in partial response was 4.4 times lower than in stabilization and 2.2 times lower than in complete response; sVEGFR2 in complete response was 1.3 times (р < 0.02) lower than in partial response. After treatment (ASRT+B), VEGFA levels elevated: in complete and partial responses on average by 14.8 times, in stabilization by 9.7 times.
Conclusions: In men with cerebral GTs, blood levels of the VEGF system components before treatment differed in patients with different future responses to combination ASRT with B or D, which allows prediction of the effectiveness of such therapy even before it is started. This connection is especially obvious for combination ASRT with B.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.