ojrdrtОнкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапияJournal of oncology: diagnostic radiology and radiotherapy2587-75932713-167XНЕКОММЕРЧЕСКОЕ ПАРТНЕРСТВО «ОБЩЕСТВО ИНТЕРВЕНЦИОННЫХ ОНКОРАДИОЛОГОВ»10.37174/2587-7593-2022-5-4-54-67ojrdrt-265Research ArticleЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКАDIAGNOSTIC RADIOLOGYМультипараметрическая магнитно-резонансная томография в определении прогностических факторов рака шейки матки IB2-IIB стадий после неоадъювантной химиотерапииMultiparametric Magnetic Resonance Imaging in Determining Prognostic Factors for Cervical Cancer IB2-IIB Stages after Neoadjuvant Chemotherapyhttps://orcid.org/0000-0001-5829-6578МамонтоваА. С.MamontovaA. S.

Мамонтова Анна Сергеевна — врач-рентгенолог отделения лучевой диагностикиSPIN-код: 2713-4254

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

197758, Saint Petersburg, Pesochny settlment, Leningradskaya str., 68

a.petrova.05@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1140-6578СмирноваО. А.SmirnovaO. A.

Смирнова Ольга Алексеевна — к.м.н., врач-онколог хирургического онкогинекологического отделения

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

197758, Saint Petersburg, Pesochny settlment, Leningradskaya str., 68

ssmirnova.oa@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4665-6999ГришкоП. Ю.GrishkoP. Yu.

Гришко Павел Юрьевич — к.м.н., н.с. научного отделения диагностической и интервенционной радиологии, доцент отдела учебно-методической работы, врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

197758, Saint Petersburg, Pesochny settlment, Leningradskaya str., 68

dr.grishko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2685-5093НюганенА. О.NyuganenA. O.

Нюганен Анна Олеговна — врач-патологоанатом патологоанатомического отделения

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

197758, Saint Petersburg, Pesochny settlment, Leningradskaya str., 68

annanyuganen@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8274-4967КулишА. В.KulishA. V.

Кулиш Анна Васильевна  — врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

197758, Saint Petersburg, Pesochny settlment, Leningradskaya str., 68

anka24@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1877-8852ТятьковС. А.TyatkovS. A.

Тятьков Станислав Александрович  — врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

197758, Saint Petersburg, Pesochny settlment, Leningradskaya str., 68

s.t._spb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0112-0579ГридасовВ. В.GridasovV. V.

Гридасов Владимир Васильевич — врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

197758, Saint Petersburg, Pesochny settlment, Leningradskaya str., 68

md-gridasov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4131-6293БагненкоС. С.BagnenkoS. S.

Багненко Сергей Сергеевич — д.м.н., доцент, заведующий, в.н.с. научного отделения диагностической и интервенционной радиологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, профессор кафедры современных методов диагностики и радиолучевой терапии ФГБОУ ВО «СПбГПМУ». 

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

197758, Saint Petersburg, Pesochny settlment, Leningradskaya str., 68

bagnenko_ss@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6937-2740БерлевИ. В.BerlevI. V.

Берлев Игорь Викторович  — д.м.н., профессор, руководитель научного отделения онкогинекологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова Минздрава России

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

197758, Saint Petersburg, Pesochny settlment, Leningradskaya str., 68191015, Saint Petersburg, Kirochnaya str., 41

iberlev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7921-3487МищенкоА. В.MishchenkoA. V.

Мищенко Андрей Владимирович  — д.м.н., профессор научно-клинического и образовательного центра «Лучевая диагностика и ядерная медицина» Санкт-Петербургского государственного университета; в.н.с. НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

197758, Saint Petersburg, Pesochny settlment, Leningradskaya str., 68

dr.mishchenko@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава РоссииРоссияN. N. Petrov National Medical Research Oncology CenterRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России; Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. МечниковаРоссияN. N. Petrov National Medical Research Oncology Center; I.I. Mechnikov Northwestern State Medical UniversityRussian Federation202214122022545467Copyright © Мамонтова А.С., Смирнова О.А., Гришко П.Ю., Нюганен А.О., Кулиш А.В., Тятьков С.А., Гридасов В.В., Багненко С.С., Берлев И.В., Мищенко А.В., 20222022Мамонтова А.С., Смирнова О.А., Гришко П.Ю., Нюганен А.О., Кулиш А.В., Тятьков С.А., Гридасов В.В., Багненко С.С., Берлев И.В., Мищенко А.В.Mamontova A.S., Smirnova O.A., Grishko P.Y., Nyuganen A.O., Kulish A.V., Tyatkov S.A., Gridasov V.V., Bagnenko S.S., Berlev I.V., Mishchenko A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncoradjournal.ru/jour/article/view/265

Актуальность: Комплексное лечение местнораспространенного рака шейки матки (РШМ) требует применения информативных методов диагностики для оценки размеров, распространенности опухолевого процесса и других факторов, что определяет прогноз заболевания.Цель: Определение диагностических возможностей мультипараметрической магнитно-резонансной томографии (мпМРТ) в визуализации резидуальной опухоли и оценке основных прогностических факторов у больных РШМ IB2-IIB (FIGO) стадий после неоадъювантной химиотерапии (НАХТ).Материал и методы: Проспективно в исследование включено 120 больных РШМ IB2-IIB стадий, получивших НАХТ с последующим хирургическим лечением или химиолучевой терапией (ХЛТ). Пациентам выполнялась мпМРТ перед началом НАХТ и не позднее чем через 14 дней после 3-го курса НАХТ. Для определения диагностических возможностей мпМРТ проводилось сопоставление МРТданных с результатами патоморфологического исследования. В сравнительный анализ были включены следующие факторы: размер резидуальной опухоли (максимальный диаметр), глубина стромальной инвазии (мм), наличие параметральной инвазии. Также были оценены потенциальные МРТ-признаки, предполагающие наличие лимфоваскулярной инвазии (ЛВИ) параметрия.Результаты: Полученные МРТ-данные о размерах остаточной опухоли и глубине стромальной инвазии показали статистически значимую корреляцию с результатами патоморфологического исследования (p < 0,0001) — R2 = 0,77 и 0,69 соответственно. Величина расхождения результатов измерений максимального диаметра резидуальной опухоли по данным МРТ и патоморфологических исследований составила в среднем 2,52±6,76 мм. При оценке параметральной инвазии чувствительность метода составила 71,4 %, специфичность — 95,1 %, точность — 88,9 %, ПЦПР — 71,4 %, ПЦОР — 95,1 %. Были определены потенциальные предикторы, значимо связанные с ЛВИ параметрия: отек параметральной клетчатки (ОПК) (p = 0,001) и расширение калибра сосудов параметрия (более 3 мм) (РКСП) (p = 0,015). На их основе разработана математическая модель прогнозирования риска наличия ЛВИ параметрия на дооперационном этапе у больных после НАХТ.Выводы: Мультипараметрическая МРТ является эффективной методикой в оценке размеров резидуальной опухоли, глубины стромальной инвазии и параметральной инвазии у больных РШМ IB2-IIB стадий после НАХТ. МпМРТ позволяет оценить признаки, потенциально связанные с ЛВИ параметрия у больных местнораспространенным РШМ.

Background: Comprehensive treatment of locally advanced cervical cancer (CC) requires the use of informative diagnostic methods to assess tumor size, extent of the tumor and other factors that determine prognosis of the disease.Purpose: Determination of diagnostic opportunities of multiparametric magnetic resonance imaging (mpMRI) in the visualization of residual tumor and assessment of the main prognostic factors in patients with stage IB2-IIB cervical cancer (FIGO) after neoadjuvant chemotherapy (NACT).Material and methods: Patients with stage IB2-IIB cervical cancer (n = 120) were prospectively enrolled in the study; they received NACT followed by surgical treatment or chemoradiotherapy (CRT). Patients underwent mpMRI before NACT and not later than 14 days after the 3rd course of NACT. To determine the diagnostic opportunities of mpMRI, MRI-data were compared with pathomorphological results. In the comparative analysis were included the following factors: residual tumor size (maximum diameter), depth of stromal invasion (mm), presence of parametrial invasion. Potential MRI-signs suggestive for lymphovascular invasion (LVI) of the parametrium were also assessed.Results: Obtained MRI-data about the size of the residual tumor and the depth of stromal invasion showed statistically significant correlation with the results of pathomorphological study (p < 0.0001) — R2 = 0.77 and 0.69, respectively. Difference value in measuring the maximum diameter of the residual tumor was on the average 2.52±6.76 mm. MRI sensitivity in the assessment of parametrial invasion was 71.4 %, specificity — 95.1 %, accuracy — 88.9 %, PVPR — 71.4 %, PVNR — 95.1 %. Potential predictors significantly associated with parametrial LVI were identified: parametrial edema (p = 0.001) and dilatation of parametrial vessels (> 3 mm) (p = 0.015). According to these factors was developed a mathematical model, which predicts the risk of having parametrial LVI before surgery in patients after NACT.Conclusion: Multiparametric MRI is an effective technique in assessing the size of the residual tumor, depth of stromal invasion and parametrial invasion in patients with stage IB2-IIB cervical cancer after NACT. MpMRI makes it possible to assess potential signs, associated with parametrial LVI in patients with locally advanced cervical cancer.

рак шейки маткиМРТнеоадъювантная химиотерапиястромальная инвазияпараметральная инвазиялимфоваскулярная инвазияпрогностические факторыcervical cancermagnetic resonance imagingneoadjuvant chemotherapystromal invasionparametrial invasionlymphovascular invasionprognostic factorsReferencesSung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-49. DOI:10.3322/caac.21660.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-49. DOI:10.3322/caac.21660.Lind H, Waldenström AC, Dunberger G, et al. Late symptoms in long-term gynaecological cancer survivors after radiation therapy: a population-based cohort study. Br J Cancer. 2011 Sep 6;105(6):737-45. DOI:10.1038/bjc.2011.315.Lind H, Waldenström AC, Dunberger G, et al. Late symptoms in long-term gynaecological cancer survivors after radiation therapy: a population-based cohort study. Br J Cancer. 2011 Sep 6;105(6):737-45. DOI:10.1038/bjc.2011.315.Cheng J, Hou Y, Li J, et al. Agreement Between Magnetic Resonance Imaging and Pathologic Findings in the Tumor Size Evaluation Before and After Neoadjuvant Chemotherapy Treatment: A Prospective Study. Int J Gynecol Cancer. 2017 Sep;27(7):1472-9. DOI:10.1097/IGC.0000000000001038.Cheng J, Hou Y, Li J, et al. Agreement Between Magnetic Resonance Imaging and Pathologic Findings in the Tumor Size Evaluation Before and After Neoadjuvant Chemotherapy Treatment: A Prospective Study. Int J Gynecol Cancer. 2017 Sep;27(7):1472-9. DOI:10.1097/IGC.0000000000001038.Vincens E, Balleyguier C, Rey A, et al. Accuracy of magnetic resonance imaging in predicting residual disease in patients treated for stage IB2/II cervical carcinoma with chemoradiation therapy: correlation of radiologic findings with surgicopathologic results. Cancer. 2008 Oct 15;113(8):2158-65. DOI:10.1002/cncr.23817.Vincens E, Balleyguier C, Rey A, et al. Accuracy of magnetic resonance imaging in predicting residual disease in patients treated for stage IB2/II cervical carcinoma with chemoradiation therapy: correlation of radiologic findings with surgicopathologic results. Cancer. 2008 Oct 15;113(8):2158-65. DOI:10.1002/cncr.23817.Sala E, Rockall AG, Freeman SJ, et al. The added role of MR imaging in treatment stratification of patients with gynecologic malignancies: what the radiologist needs to know. Radiology. 2013 Mar;266(3):717-40. DOI:10.1148/radiol.12120315.Sala E, Rockall AG, Freeman SJ, et al. The added role of MR imaging in treatment stratification of patients with gynecologic malignancies: what the radiologist needs to know. Radiology. 2013 Mar;266(3):717-40. DOI:10.1148/radiol.12120315.Bhatla N, Aoki D, Sharma DN, et al. Cancer of the cervix uteri. Int J Gynaecol Obstet. 2018 Oct;143 Suppl 2:22-36. DOI:10.1002/ijgo.12611.Bhatla N, Aoki D, Sharma DN, et al. Cancer of the cervix uteri. Int J Gynaecol Obstet. 2018 Oct;143 Suppl 2:22-36. DOI:10.1002/ijgo.12611.Xiao M, Yan B, Li Y, et al. Diagnostic performance of MR imaging in evaluating prognostic factors in patients with cervical cancer: a meta-analysis. Eur Radiol. 2020 Mar;30(3):1405-18. DOI:10.1007/s00330-019-06461-9.Xiao M, Yan B, Li Y, et al. Diagnostic performance of MR imaging in evaluating prognostic factors in patients with cervical cancer: a meta-analysis. Eur Radiol. 2020 Mar;30(3):1405-18. DOI:10.1007/s00330-019-06461-9.Manganaro L, Lakhman Y, Bharwani N, et al. Staging, recurrence and follow-up of uterine cervical cancer using MRI: Updated Guidelines of the European Society of Urogenital Radiology after revised FIGO staging 2018. Eur Radiol. 2021 Oct;31(10):7802-16. DOI:10.1007/s00330-020-07632-9.Manganaro L, Lakhman Y, Bharwani N, et al. Staging, recurrence and follow-up of uterine cervical cancer using MRI: Updated Guidelines of the European Society of Urogenital Radiology after revised FIGO staging 2018. Eur Radiol. 2021 Oct;31(10):7802-16. DOI:10.1007/s00330-020-07632-9.Zhang W, Zhang J, Yang J, et al. The role of magnetic resonance imaging in pretreatment evaluation of early-stage cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2014 Sep;24(7):1292-8. DOI:10.1097/IGC.0000000000000169.Zhang W, Zhang J, Yang J, et al. The role of magnetic resonance imaging in pretreatment evaluation of early-stage cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2014 Sep;24(7):1292-8. DOI:10.1097/IGC.0000000000000169.Sala P, Marchiolè P, Cittadini G, et al. Is magnetic resonance imaging useful in early evaluation of women on neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer? Eur J Gynaecol Oncol. 2012;33(1):31-6. PMID:22439402.Sala P, Marchiolè P, Cittadini G, et al. Is magnetic resonance imaging useful in early evaluation of women on neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer? Eur J Gynaecol Oncol. 2012;33(1):31-6. PMID:22439402.Pinkavova I, Fischerova D, Zikan M, et al. Transrectal ultrasound and magnetic resonance imaging in the evaluation of tumor size following neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Dec;42(6):705-12. DOI:10.1002/uog.12455.Pinkavova I, Fischerova D, Zikan M, et al. Transrectal ultrasound and magnetic resonance imaging in the evaluation of tumor size following neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Dec;42(6):705-12. DOI:10.1002/uog.12455.Moloney F, Ryan D, Twomey M, et al. Comparison of MRI and high-resolution transvaginal sonography for the local staging of cervical cancer. J Clin Ultrasound. 2016 Feb;44(2):78-84. DOI:10.1002/jcu.22288.Moloney F, Ryan D, Twomey M, et al. Comparison of MRI and high-resolution transvaginal sonography for the local staging of cervical cancer. J Clin Ultrasound. 2016 Feb;44(2):78-84. DOI:10.1002/jcu.22288.Subak LL, Hricak H, Powell CB, et al. Cervical carcinoma: computed tomography and magnetic resonance imaging for preoperative staging. Obstet Gynecol. 1995 Jul;86(1):43-50. DOI:10.1016/0029-7844(95)00109-5.Subak LL, Hricak H, Powell CB, et al. Cervical carcinoma: computed tomography and magnetic resonance imaging for preoperative staging. Obstet Gynecol. 1995 Jul;86(1):43-50. DOI:10.1016/0029-7844(95)00109-5.Sironi S, De Cobelli F, Scarfone G, et al. Carcinoma of the cervix: value of plain and gadoliniumenhanced MR imaging in assessing degree of invasiveness. Radiology. 1993 Sep;188(3):797-801. DOI:10.1148/radiology.188.3.8351350.Sironi S, De Cobelli F, Scarfone G, et al. Carcinoma of the cervix: value of plain and gadoliniumenhanced MR imaging in assessing degree of invasiveness. Radiology. 1993 Sep;188(3):797-801. DOI:10.1148/radiology.188.3.8351350.Perniola G, Fischetti M, Tomao F, et al. Evaluation of Parametrial Status in Locally Advanced Cervical Cancer Patients after Neoadjuvant Chemotherapy: A Prospective Study on Diagnostic Accuracy of Three-Dimensional Transvaginal Ultrasound. Oncology 2020;98:603-11. DOI:10.1159/000506642Perniola G, Fischetti M, Tomao F, et al. Evaluation of Parametrial Status in Locally Advanced Cervical Cancer Patients after Neoadjuvant Chemotherapy: A Prospective Study on Diagnostic Accuracy of Three-Dimensional Transvaginal Ultrasound. Oncology 2020;98:603-11. DOI:10.1159/000506642Testa AC, Ludovisi M, Manfredi R, et al. Transvaginal ultrasonography and magnetic resonance imaging for assessment of presence, size and extent of invasive cervical cancer. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):335-44. DOI:10.1002/uog.7325.Testa AC, Ludovisi M, Manfredi R, et al. Transvaginal ultrasonography and magnetic resonance imaging for assessment of presence, size and extent of invasive cervical cancer. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):335-44. DOI:10.1002/uog.7325.Хоружик СА, Косенко ИА, Матылевич ОП, Дулинец ИС, Литвинова ТМ. Возможности магнитно-резонансной томографии в стадировании рака шейки матки и оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии. Онкологический журнал. 2010;4(1):54-60.Kharuzhyk SA, Kosenko IA, Matylevich OP, Dulinec IS, Litvinova TM. The usefulness of magnetic resonance imaging in staging of uterine cervical cancer and evaluation of neoadjuvant chemotherapy effectiveness. Oncology Journal. 2010;4(1):54-60 (In Russian).Li X, Xu C, Yu Y, et al. Prediction of lymphovascular space invasion using a combination of tenascin-C, cox-2, and PET/CT radiomics in patients with early-stage cervical squamous cell carcinoma. BMC Cancer. 2021 Jul 28;21(1):866. DOI:10.1186/s12885-021-08596-9.Li X, Xu C, Yu Y, et al. Prediction of lymphovascular space invasion using a combination of tenascin-C, cox-2, and PET/CT radiomics in patients with early-stage cervical squamous cell carcinoma. BMC Cancer. 2021 Jul 28;21(1):866. DOI:10.1186/s12885-021-08596-9.Ahlin PA, Weiss RL. Risk management and compliance in pathology and laboratory medicine. Clin Lab Med 2007;27:859-73. DOI:10.1002/jmri.26531.Ahlin PA, Weiss RL. Risk management and compliance in pathology and laboratory medicine. Clin Lab Med 2007;27:859-73. DOI:10.1002/jmri.26531.Li Z, Li H, Wang S, et al. MR-Based Radiomics Nomogram of Cervical Cancer in Prediction of the Lymph-Vascular Space Invasion preoperatively. J Magn Reson Imaging. 2019 May;49(5):1420-6. DOI:10.1002/jmri.26531.Li Z, Li H, Wang S, et al. MR-Based Radiomics Nomogram of Cervical Cancer in Prediction of the Lymph-Vascular Space Invasion preoperatively. J Magn Reson Imaging. 2019 May;49(5):1420-6. DOI:10.1002/jmri.26531.Baltzer PA, Yang F, Dietzel M, et al. Sensitivity and specificity of unilateral edema on T2WTSE sequences in MR-mammography considering 974 histologically verified lesions. Breast J. 2010 May-Jun;16(3):233-9. DOI:10.1111/j.1524-4741.2010.00915.x.Baltzer PA, Yang F, Dietzel M, et al. Sensitivity and specificity of unilateral edema on T2WTSE sequences in MR-mammography considering 974 histologically verified lesions. Breast J. 2010 May-Jun;16(3):233-9. DOI:10.1111/j.1524-4741.2010.00915.x.Gemici AA, Özal ST, Hocaoğlu E, et al. Relation of peritumoral, prepectoral and diffuse edema with histopathologic findings of breast cancer in pre-operative 3T magnetic resonance imaging. J Surg Med. 2019;(3):49-53. DOI:10.28982/josam.512779.Gemici AA, Özal ST, Hocaoğlu E, et al. Relation of peritumoral, prepectoral and diffuse edema with histopathologic findings of breast cancer in pre-operative 3T magnetic resonance imaging. J Surg Med. 2019;(3):49-53. DOI:10.28982/josam.512779.Cheon H, Kim HJ, Lee SM, et al. Preoperative MRI features associated with lymphovascular invasion in node-negative invasive breast cancer: A propensity-matched analysis. J Magn Reson Imaging. 2017 Oct;46(4):1037-44. DOI:10.1002/jmri.25710.Cheon H, Kim HJ, Lee SM, et al. Preoperative MRI features associated with lymphovascular invasion in node-negative invasive breast cancer: A propensity-matched analysis. J Magn Reson Imaging. 2017 Oct;46(4):1037-44. DOI:10.1002/jmri.25710.Mori N, Mugikura S, Takasawa C, et al. Peritumoral apparent diffusion coefficients for prediction of lymphovascular invasion in clinically nodenegative invasive breast cancer. Eur Radiol. 2016 Feb;26(2):331-9. DOI:10.1007/s00330-015-3847-4.Mori N, Mugikura S, Takasawa C, et al. Peritumoral apparent diffusion coefficients for prediction of lymphovascular invasion in clinically nodenegative invasive breast cancer. Eur Radiol. 2016 Feb;26(2):331-9. DOI:10.1007/s00330-015-3847-4.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.