ojrdrtОнкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапияJournal of oncology: diagnostic radiology and radiotherapy2587-75932713-167XНЕКОММЕРЧЕСКОЕ ПАРТНЕРСТВО «ОБЩЕСТВО ИНТЕРВЕНЦИОННЫХ ОНКОРАДИОЛОГОВ»10.37174/2587-7593-2022-5-4-18-30ojrdrt-262Research ArticleЯДЕРНАЯ МЕДИЦИНАNUCLEAR MEDICINE99mTc-1-тио-D-глюкоза у больных лимфомами: безопасность применения, фармакокинетика и дозиметрические характеристики99mTc-1-Thio-D-Glucose in Lymphoma Patients: Safety, Pharmacokinetics and Dosimetric Characteristicshttps://orcid.org/0000-0001-8753-7916ЧерновВ. И.ChernovV. I.

Чернов Владимир Иванович  — член-корреспондент РА, д.м.н., заместитель директора по научной и инновационной работе Томского НИМЦ, заместитель директора по научной и инновационной работе НИИ онкологии Томского НИМЦ, заведующий отделением радионуклидной диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ, в.н.с. НИЦ «Онкотераностика», Томский политехнический университет, профессорРИНЦ 108949

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5634050, Томск, пр. Ленина, 30

634009, Tomsk, Kooperativny str., 5634050, Tomsk, Lenina str., 30

chernov@tnimc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8218-8515ДудниковаЕ. А.DudnikovaE. A.

Дудникова Екатерина Александровна — к.м.н., м.н.с. отделения химиотерапии

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

634009, Tomsk, Kooperativny str., 5

ekaterina.dudnikova@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4568-1781ЗельчанР. В.ZelchanR. V.

Зельчан Роман Владимирович — д.м.н., врач-радиолог отделения радионуклидной диагностики, НИИ онкологии Томского НИМЦ, н.с. НИЦ «Онкотераностика», Томский политехнический университет

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5634050, Томск, пр. Ленина, 30

634009, Tomsk, Kooperativny str., 5634050, Tomsk, Lenina str., 30

r.zelchan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5281-7758БрагинаО. Д.BraginaO. D.

Брагина Ольга Дмитриевна  — д.м.н., м.н.с. отделения радионуклидной диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ, н.с. НИЦ «Онкотераностика», Томский политехнический университет

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5634050, Томск, пр. Ленина, 30

634009, Tomsk, Kooperativny str., 5634050, Tomsk, Lenina str., 30

rungis@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5840-3625МедведеваА. А.MedvedevaA. A.

Медведева Анна Александровна — д.м.н., с.н.с. отделения радионуклидной диагностики

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

634009, Tomsk, Kooperativny str., 5

medvedeva@tnimc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6488-0647РыбинаА. Н.RybinaA. N.

Рыбина Анастасия Николаевна — к.м.н., врач-радиолог отделения радионуклидной диагностики

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

634009, Tomsk, Kooperativny str., 5

pankovaan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0233-2418МуравлеваА. В.MuravlevaA. V.

Муравлева Альбина Владимировна — врач-гематолог отделения химиотерапии

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

634009, Tomsk, Kooperativny str., 5

albina_danilova7487@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2048-3404КравчукТ. Л.KravchukT. L.

Кравчук Татьяна Леонидовна — к.м.н., врач-гематолог отделения химиотерапии

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

634009, Tomsk, Kooperativny str., 5

tatkrav@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4753-5283ГольдбергВ. Е.GoldbergV. E.

Гольдберг Виктор Евгеньевич — д.м.н., заместитель директора по научной и лечебной работе, заведующий отделением химиотерапии, профессор

634009, Томск, пер. Кооперативный, 5

634009, Tomsk, Kooperativny str., 5

goldbergve@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6122-1734ТолмачевВ. М.TolmachevV. M.

Толмачев Владимир Максимилианович — д.х.н., руководитель НИЦ «Онкотераностика», Томский политехнический университет, Department of Immunology, Genetics and Pathology, Uppsala University, профессор

634050, Томск, пр. Ленина, 30Rudbecklaboratoriet Uppsala, Sweden 751 83

634050, Tomsk, Lenina str., 30Rudbecklaboratoriet Uppsala, Sweden 751 83

vladimir.tolmachev@igp.uu.seНИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; НИЦ «Онкотераностика», Национальный исследовательский Томский политехнический университетРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center; Research Centrum for Oncotheranostics, Tomsk Polytechnic UniversityRussian FederationНИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАНРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical CenterRussian FederationНИЦ «Онкотераностика», Национальный исследовательский Томский политехнический университет; Department of Immunology, Genetics and Pathology, Uppsala UniversityРоссияResearch Centrum for Oncotheranostics, Tomsk Polytechnic University; Department of Immunology, Genetics and Pathology, Uppsala UniversityRussian Federation202214122022541830Copyright © Чернов В.И., Дудникова Е.А., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Медведева А.А., Рыбина А.Н., Муравлева А.В., Кравчук Т.Л., Гольдберг В.Е., Толмачев В.М., 20222022Чернов В.И., Дудникова Е.А., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Медведева А.А., Рыбина А.Н., Муравлева А.В., Кравчук Т.Л., Гольдберг В.Е., Толмачев В.М.Chernov V.I., Dudnikova E.A., Zelchan R.V., Bragina O.D., Medvedeva A.A., Rybina A.N., Muravleva A.V., Kravchuk T.L., Goldberg V.E., Tolmachev V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncoradjournal.ru/jour/article/view/262

Цель: Изучение безопасности применения 99mTc-1-тио-D-глюкозы (99mТс-ТГ), исследования ее фармакокинетики и дозиметрических характеристик.Материал и методы: Фармакокинетика 99mTc-ТГ была изучена на 12 пациентах с диагнозом лимфомы. Исследование выполнялось после болюсного введения 99mTc-TГ активностью 729 ± 102 МБк. Планарная визуализация всего тела в передней и задней проекциях проводилась через 2, 4, 6 и 24 ч после инъекции. Кроме того, всем пациентам выполнялась ОФЭКТ/КТ через 2 ч и только ОФЭКТ (однофотонная эмиссионная компьютерная томография) через 4 и 6 ч после инъекции. Для определения динамики накопления 99mTc-TГ в органах и тканях очерчивались соответствующие области интереса (ROI) на каждом из сканов. Поглощенные дозы рассчитывали с помощью специализированной программы OLINDA/EXM 1.1 с использованием фантомов взрослых женщин и мужчин.Результаты: Исследование показало, что введение 99mТс-ТГ хорошо переносится пациентами и не сопровождается с какими-либо побочными эффектами. Указанный радиофармпрепарат (РФП) обладает благоприятными дозиметрическими свойствами. Так, в настоящем исследовании эффективные дозы колебались от 5,0 до 9,8 мЗв. Проведение ОФЭКТ/КТ с 99mТс-ТГ позволило выявить очаги гиперфиксации РФП, соответствующие всем узловым поражениям, обнаруженным согласно стандартным методам диагностики. Также наблюдалась соответствие между визуализацией экстранодальных поражений методом ОФЭКТ/КТ с 99mТс-ТГ и стандартными методами диагностики во всех случаях поражений головного мозга, шеи, грудной клетки и брюшной полости. В нашем исследовании использование ОФЭКТ/КТ с 99mТс-ТГ позволило обнаружить поражение костей, которое не визуализировалось при компьютерной томографии (КТ). Это находка явилась показанием к проведению дополнительного МРТ-обследования, которое подтвердило лимфомное поражение плечевой кости. Через 2 ч после инъекции 99mТс-ТГ отношение опухоль/фон достигало 3,3 ± 1,2 затем снижалось до 2,30 ± 1,42 через 4 ч и далее существенно не менялось, поэтому оптимальным временем для выполнения ОФЭКТ является 2 ч после введения РФП.Заключение: 99mТс-ТГ хорошо переносится пациентами и обладает благоприятными дозиметрическими свойствами. ОФЭКТ/КТ с 99mТс-ТГ может стать единственным методом для молекулярной визуализации лимфомы в странах и регионах с ограниченным доступом к позитронно-эмиссионной томографии или вообще без него.

Purpose: To study the safety of 99mTc-1-Thio-D-Glucose (99mTc-TG) using, as well as its pharmacokinetics and dosimetric characteristics.Material and methods: The pharmacokinetics of 99mTc-TG was studied in 12 patients with lymphomas. The study was performed after a bolus injection of 729 ± 102 MBq 99mTc-TG. Whole body anterior and posterior planar imaging was performed at 2, 4, 6, and 24 hours post-injection. In addition, all patients underwent SPECT/CT scanning at 2 hours and only SPECT at 4 and 6 hours after injection. To determine the dynamics of 99mTc-TG accumulation in organs and tissues, the corresponding regions of interest (ROI) were outlined on each of the scans. Absorbed doses were calculated using a specialized OLINDA/EXM 1.1 program using phantoms of adult women and men.Results: The study showed that the administration of 99mTc-TG is well tolerated by patients and is not accompanied by any side effects. The specified radiopharmaceutical has favorable dosimetric properties. Thus, in the present study, effective doses ranged from 5.0 to 9.8 mSv. SPECT/CT revealed high uptake of 99mTc-TG in all nodular lesions detected according to standard diagnostic methods. There was also agreement between visualization of extranodal lesions using 99mTc-TG SPECT/CT and standard diagnostic methods in all cases of the brain, neck, chest and abdomen lesions. In our study, the use of 99mTc-TG SPECT/CT allowed us to detect a bone lesion that was not visualized on CT. This finding was an indication for an additional MRI examination, which confirmed a lymphoma lesion of the humerus. 2 hours after the injection of 99mTc-TG, the tumor-background ratio reached 3.3 ± 1.2, then decreased to 2.30 ± 1.42 after 4 hours and then did not change significantly, so the optimal time for performing SPECT is 2 hours after the introduction of 99mTc-TG.Conclusion: 99mTc-TG is well tolerated by patients and has favorable dosimetric properties. 99mTc-TG SPECT/CT may become the only method for molecular imaging of lymphoma in patients living in countries and regions with limited or no access to PET.

лимфомы Ходжкинанеходжкинские лимфомыоднофотонная эмиссионная компьютерная томография99mTc-1-тио-D-глюкозаHodgkin’s lymphomanon-Hodgkin’s lymphomassingle-photon emission computed tomography99mTc-1-Thio-D-GlucoseРабота выполнена при финансовой поддержке программы развития Томского политехнического университета (Приоритет-2030-НИП/ ИЗ-042-1308-2022)This research was supported by TPU development program Priority 2030 (Приоритет-2030-НИП/ ИЗ-042-1308-2022).ReferencesРукавицина ОА. Гематология: национальное руководство М.: Геотар-Медиа.Rukavicina OA. Hematology: national guidelines. Moscow. 2015. 912 р. (In Russian).Kwee TC, Kwee RM, Nievelstein RA, et al. Imaging in staging of malignant lymphoma: a systematic review. Blood. 2008;111(2):504-16. DOI:10.1182/blood-2007-07-101899.Kwee TC, Kwee RM, Nievelstein RA, et al. Imaging in staging of malignant lymphoma: a systematic review. Blood. 2008;111(2):504-16. DOI:10.1182/blood-2007-07-101899.Pelosi E, Pregno P, Penna D, et al. Role of whole-body [<sup>18</sup>F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (FDG-PET/CT) and conventional techniques in the staging of patients with Hodgkin and aggressive non Hodgkin lymphoma. Radiol Med. 2008;113:578-90. DOI:10.1007/s11547-008-0264-7.Pelosi E, Pregno P, Penna D, et al. Role of whole-body [<sup>18</sup>F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (FDG-PET/CT) and conventional techniques in the staging of patients with Hodgkin and aggressive non Hodgkin lymphoma. Radiol Med. 2008;113:578-90. DOI:10.1007/s11547-008-0264-7.Чернов ВИ, Дудникова ЕА, Гольдберг ВЕ и др. Позитронная эмиссионная томография в диагностике и мониторинге лимфопролиферативных заболеваний. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2018;63(6):41-50. DOI:10.12737/article_5c0b8d72a8bb98.40545646.Chernov VI, Dudnikova EA, Gol’dberg VE, et al. Positron emission tomography in the diagnosis and monitoring of lymphomas. Medical Radiology and Radiation Safety. 2018;63(6):41-50. (In Russian). DOI:10.12737/article_5c0b8d72a8bb98.40545646.Zeltchan R, Medvedeva A, Sinilkin I, et al. Experimental study of radiopharmaceuticals based on technetium-99m labeled derivative of glucose for tumor diagnosis. IOP Conference Series: Materials Science and Engineering. 2016:012054. DOI:10.1088/1757-899X/135/1/012054.Zeltchan R, Medvedeva A, Sinilkin I, et al. Experimental study of radiopharmaceuticals based on technetium-99m labeled derivative of glucose for tumor diagnosis. IOP Conference Series: Materials Science and Engineering. 2016:012054. DOI:10.1088/1757-899X/135/1/012054.Зельчан РВ, Медведева АА, Синилкин ИГ и др. Изучение функциональной пригодности туморотропного радиофармпрепарата <sup>99m</sup>Tc-1-тио-Dглюкоза в эксперименте. Молекулярная медицина. 2018;16(2):54-7. DOI:10.29296/24999490-2018-03-11.Zel’chan RV, Medvedeva AA, Sinilkin IG, et al. Study of the functional suitability of the radiopharmaceutical <sup>99m</sup>Tc-1-thio-D-glucose for tumor visualization in the experiment. Molecular medicine. 2018;16(2):54-7. (In Russian). DOI:10.29296/24999490-2018-03-11.Чернов ВИ, Медведева АА, Синилкин ИГ и др. Разработка радиофармпрепаратов для радионуклидной диагностики в онкологии. Медицинская визуализация. 2016;(2):63-6.Chernov VI, Medvedeva AA, Sinilkin IG, et al. Development Radiopharmaceuticals for Nuclear Medicine in Oncology. Medical Visualization. 2016;(2):63-6. (In Russian).Chernov VI, Dudnikova EA, Zelchan RV, et al. The first experience of using <sup>99m</sup>Tc-1-thio-d-glucose for single-photon emission computed tomography imaging of lymphomas. Сибирский онкологический журнал. 2018;17(4):81-7. DOI:10.21294/1814-4861-2018-17-4-81-87.Chernov VI, Dudnikova EA, Zelchan RV, et al. The first experience of using <sup>99m</sup>Tc-1-thio-d-glucose for single-photon emission computed tomography imaging of lymphomas. Siberian Journal of Oncology. 2018;17(4):81-7. DOI:10.21294/1814-4861-2018-17-4-81-87.Дудникова ЕА, Чернов ВИ, Муравлева АВ и др. Метаболическая однофотонная эмиссионная компьютерная томография с новым радиофармацевтическим препаратом <sup>99m</sup>Tc-1-тио-D-глюкоза в диагностике и мониторинге изолированной лимфомы молочной железы (клиническое наблюдение). Сибирский онкологический журнал. 2020;19(5):145-53. DOI:10.21294/1814-4861-2020-19-5-145-153.Dudnikova EA, Chernov VI, Muravleva AV, et al. Metabolic single-photon emission computed tomography with the new radiopharmaceutical <sup>99m</sup>Tc1-thio-d-glucose in the diagnosis and monitoring of the primary breast lymphoma (case report). Siberian Journal of Oncology. 2020;19(5):145-53. (In Russian). DOI:10.21294/1814-4861-2020-19-5-145-153.Муравлева АВ, Чернов ВИ, Дудникова ЕА и др. Метаболическая однофотонная эмиссионная компьютерная томография с <sup>99m</sup>Tc-1-тио-d-глюкозой — новые возможности стадирования лимфомы Ходжкина. Российский электронный журнал лучевой диагностики. 2021;11(3):171-7. DOI:10.21569/2222-7415-2021-11-3-171-177.Muravleva AV, Chernov VI, Dudnikova EA, et al. Metabolic singlephoton emission computed tomography with <sup>99m</sup>Tc1-thio-d-glucose — new possibilities for hodgkin’s lymphoma staging. Russian Electronic Journal of Radiology. 2021;11(3):171-7. (In Russian). DOI:10.21569/2222-7415-2021-11-3-171-177.Boellaard R, Delgado-Bolton R, Oyen WJ, et al. European Association of Nuclear Medicine (EANM). FDG PET/CT: EANM procedure guidelines for tumour imaging: version 2.0. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015;42:328-54. DOI:10.1007/s00259-014-2961-x. Epub 2014 Dec 2.Boellaard R, Delgado-Bolton R, Oyen WJ, et al. European Association of Nuclear Medicine (EANM). FDG PET/CT: EANM procedure guidelines for tumour imaging: version 2.0. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015;42:328-54. DOI:10.1007/s00259-014-2961-x. Epub 2014 Dec 2.Adams HJA, Kwee TC. Value of detecting bone marrow involvement in Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2019;187:397-9. DOI:10.1111/bjh.16181.Adams HJA, Kwee TC. Value of detecting bone marrow involvement in Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2019;187:397-9. DOI:10.1111/bjh.16181.Li H, Wang X, Zhang L, et al. Correlations between maximum standardized uptake value measured via <sup>18</sup>F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography and clinical variables and biochemical indicators in adult lymphoma. J Cancer Res Ther. 2019;15:1581-8. DOI:10.4103/jcrt.JCRT_671_18.Li H, Wang X, Zhang L, et al. Correlations between maximum standardized uptake value measured via <sup>18</sup>F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography and clinical variables and biochemical indicators in adult lymphoma. J Cancer Res Ther. 2019;15:1581-8. DOI:10.4103/jcrt.JCRT_671_18.Oh JS, Ryu J-S, Yoon E-J, et al. <sup>99m</sup>Tc-labeled 1-thioβ-d-glucose as a new tumor-seeking agent: Synthesis and tumor cell uptake assay. Applied Radiation and Isotopes. 2006;64(2):207-15. DOI:10.1016/j.apradiso.2005.07.022.Oh JS, Ryu J-S, Yoon E-J, et al. <sup>99m</sup>Tc-labeled 1-thioβ-d-glucose as a new tumor-seeking agent: Synthesis and tumor cell uptake assay. Applied Radiation and Isotopes. 2006;64(2):207-15. DOI:10.1016/j.apradiso.2005.07.022.Meller J, Sahlmann CO, Scheel AK. <sup>18</sup>F-FDG PET and PET/CT in fever of unknown origin. J Nucl Med. 2007;48:35-45.Meller J, Sahlmann CO, Scheel AK. <sup>18</sup>F-FDG PET and PET/CT in fever of unknown origin. J Nucl Med. 2007;48:35-45.Nasseri Y, Ourian AJ, Waxman A, et al. Fluorodeoxyglucose positron emission tomographycomputed tomography: a novel approach for the diagnosis of cholecystitis for equivocal diagnoses after ultrasound imaging. Am Surg. 2012;78:1109-13.Nasseri Y, Ourian AJ, Waxman A, et al. Fluorodeoxyglucose positron emission tomographycomputed tomography: a novel approach for the diagnosis of cholecystitis for equivocal diagnoses after ultrasound imaging. Am Surg. 2012;78:1109-13.Karls S, Shah H, Jacene H. PET/CT for Lymphoma Post-therapy Response Assessment in Other Lymphomas, Response Assessment for Autologous Stem Cell Transplant, and Lymphoma Follow-up. Semin Nucl Med. 2018;48:37-49. DOI:10.1053/j.semnuclmed.2017.09.004.Karls S, Shah H, Jacene H. PET/CT for Lymphoma Post-therapy Response Assessment in Other Lymphomas, Response Assessment for Autologous Stem Cell Transplant, and Lymphoma Follow-up. Semin Nucl Med. 2018;48:37-49. DOI:10.1053/j.semnuclmed.2017.09.004.Patching SG. Glucose Transporters at the BloodBrain Barrier: Function, Regulation and Gateways for Drug Delivery. Mol Neurobiol. 2017;54:1046-77. DOI:10.1007/s12035-015-9672-6.Patching SG. Glucose Transporters at the BloodBrain Barrier: Function, Regulation and Gateways for Drug Delivery. Mol Neurobiol. 2017;54:1046-77. DOI:10.1007/s12035-015-9672-6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.