ojrdrtОнкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапияJournal of oncology: diagnostic radiology and radiotherapy2587-75932713-167XНЕКОММЕРЧЕСКОЕ ПАРТНЕРСТВО «ОБЩЕСТВО ИНТЕРВЕНЦИОННЫХ ОНКОРАДИОЛОГОВ»10.37174/2587-7593-2021-4-1-42-52ojrdrt-156Research ArticleИНТЕРВЕНЦИОННАЯ РАДИОЛОГИЯINTERVENTIONAL RADIOLOGYФакторы прогноза эфф ективности повторных линий трансартериальной химиоэмболизации в лечении локализованного гепатоцеллюлярного ракаPredictive Factors for the Effectiveness of Repeated Lines of Transarterial Chemoembolization in the Treatment of Localized Hepatocellular Carcinomahttps://orcid.org/0000-0002-6244-4294БредерВ. В.BrederV. V.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения химиотерапии №17,

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow 115478

vbreder@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5183-1555ПиткевичМ. Ю.PitkevichM. Y.

аспирант,

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

bld. 2, 8, Trubetskaya, Moscow 119991

m.u.pitkevich@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3083-2102КосыревВ. Ю.KosirevV. Y.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения рентгенохирургических методов диагностики и лечения, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24;

доцент кафедры онкологии, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

24 Kashirskoye Highway, Moscow 115478;

bld. 2, 8, Trubetskaya, Moscow 119991

vkosirev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7185-7165ДолгушинБ. И.DolgushinB. I.

доктор медицинских наук, заместитель директора по научной и лечебной работе, директор НИИ клинической и экспериментальной радиологии, и.о. заведующего отделением рентгенодиагностическим НИИ клинической и экспериментальной радиологии,

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow 115478

dolgushinb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4006-3642ВиршкеЭ. Р.VirshkeE. R.

доктор медицинских наук, заведующий рентгенооперационным блоком отдела интервенционной радиологии НИИ клинической и экспериментальной радиологии,

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow 115478

virshke@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6323-511XДжанянИ. А.DzhanyanI. A.

врач-хирург отделения химиотерапии №17 НИИ клинической онкологии,

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow 115478

i-dzhanyan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4469-502XЛактионовК. К.LaktionovK. K.

доктор медицинских наук, заведующий отделением химиотерапии № 17, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24;

профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

24 Kashirskoye Highway, Moscow 115478;

1 Ostrovityanova, Moscow 117997

lkoskos@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationПервый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202112042021414252Copyright © Бредер В.В., Питкевич М.Ю., Косырев В.Ю., Долгушин Б.И., Виршке Э.Р., Джанян И.А., Лактионов К.К., 20212021Бредер В.В., Питкевич М.Ю., Косырев В.Ю., Долгушин Б.И., Виршке Э.Р., Джанян И.А., Лактионов К.К.Breder V.V., Pitkevich M.Y., Kosirev V.Y., Dolgushin B.I., Virshke E.R., Dzhanyan I.A., Laktionov K.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncoradjournal.ru/jour/article/view/156

Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) остается четвертой по частоте причиной смертности от онкологических заболеваний в мире. Прогрессирование ГЦР после проведенной ранее эффективной трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) довольно часто имеет локальный характер. В данной статье описан наш опыт повторных ТАХЭ у пациентов с локальным прогрессированием ГЦР. Нами были проанализированы данные 125 больных ГЦР, которым за период с 2009 по 2015 гг. проводилась ТАХЭ внутрипеченочных проявлений ГЦР. Прогрессирование ГЦР после ТАХЭ-1 отмечено у 88,8 % (n = 111) пациентов. Прогрессирование болезни после ТАХЭ‑2 зарегистрировано у 40 (32 %) пациентов. ТАХЭ‑3 выполнена 8 (6,4 %) пациентам, из них после очередной прогрессии проводилась повторная ТАХЭ, в 2 (1,6 %) случаях — до 5 раз.

Анализ показал, что изолированное локальное внутрипеченочное прогрессирование ГЦР с ростом ранее подвергнутых ТАХЭ‑1 внутрипеченочных опухолевых узлов (без новых очагов) не влияет на общую выживаемость. Эффективность повторной эмболизации (ТАХЭ‑2) несколько меньше, чем для ТАХЭ первого этапа. Независимые факторы увеличения общей выживаемости больных, получавших ТАХЭ: удовлетворительный объективный статус по ECOG, эффективность первого этапа ТАХЭ, поздняя прогрессия и объективный эффект после повторной эмболизации. 

Hepatocellular carcinoma (HCC) remains the fourth leading cause of cancer-related death in the world. The progression of HCC after previously effective TACE is quite often local. This article describes our experience with repeated TACE in patients with local progression of HCC. We analyzed 125 patients with HCC, for the period from 2009 to 2015. TACE was performed for intrahepatic manifestations of HCC. Progression of HCC after TACE-1 was observed in 88.8 % (n = 111) patients. Disease progression after TACE‑2 was registered in 40 (32 %) patients. TACE‑3 was performed in 8 (6.4 %) patients. The analysis showed that isolated local intrahepatic progression of HCC with the growth of intrahepatic tumor nodes previously subjected to TACE‑1 (without new foci) does not affect OS. The efficiency of re-embolization (TACE‑2) is somewhat lower than for TACE of the first stage. Independent factors of overall survival increase in patients receiving TACE: satisfactory objective status according to ECOG, efficacy of the first stage of TACE, late progression and objective effect after re-embolization. 

печеньгепатоцеллюлярный раксистемная терапиялокорегионарная терапиятрансартериальная химиоэмболизацияliverhepatocellular cancersystemic therapylocoregional therapyTACEReferencesBray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424. DOI: 10.3322/caac.21492.Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424. DOI: 10.3322/caac.21492.European Association for the Study of the Liver, European Organisation for Research and Treatment of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012;56(4):908-43. DOI: 10.1016/j.jhep.2011.12.001.European Association for the Study of the Liver, European Organisation for Research and Treatment of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012;56(4):908-43. DOI: 10.1016/j.jhep.2011.12.001.Boland P, Wu J. Systemic therapy for hepatocellular carcinoma: beyond sorafenib. Chin Clin Oncol. 2018;7(5):50. DOI: 10.21037/cco.2018.10.10.Boland P, Wu J. Systemic therapy for hepatocellular carcinoma: beyond sorafenib. Chin Clin Oncol. 2018;7(5):50. DOI: 10.21037/cco.2018.10.10.Meyer T, Fox R, Ma YT, et al. Sorafenib in combination with transarterial chemoembolisation in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (TACE 2): a randomised placebocontrolled, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(8):565-75. DOI: 10.1016/S2468-1253(17)30156-5.Meyer T, Fox R, Ma YT, et al. Sorafenib in combination with transarterial chemoembolisation in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (TACE 2): a randomised placebocontrolled, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(8):565-75. DOI: 10.1016/S2468-1253(17)30156-5.Бредер ВВ. Стратегия и тактика консервативного лечения гепатоцеллюлярного рака. Автореф. дисс. д.м.н. Москва, 2017.Breder VV. Strategy and tactics of conservative treatment of hepatocellular cancer. Moscow, 2017. (In Russ.).Kudo M, Matsui O, Izumi N, Iijima H, Kadoya M, Imai Y, et al. JSH consensus-based clinical practice guidelines for the management of hepatocellular carcinoma: 2014 update by the Liver Cancer Study Group of Japan. Liver Cancer. 2014;3:458-68). DOI: 10.1159/000343875.Kudo M, Matsui O, Izumi N, Iijima H, Kadoya M, Imai Y, et al. JSH consensus-based clinical practice guidelines for the management of hepatocellular carcinoma: 2014 update by the Liver Cancer Study Group of Japan. Liver Cancer. 2014;3:458-68). DOI: 10.1159/000343875.Raoul JL, Sangro B, Forner A, Mazzaferro V, Piscaglia F, Bolondi L, et al. Evolving strategies for the management of intermediate-stage hepatocellular carcinoma: available evidence and expert opinion on the use of transarterial chemoembolization. Cancer Treat Rev. 2011;37:212-20). DOI: 10.1016/j.ctrv.2010.07.006.Raoul JL, Sangro B, Forner A, Mazzaferro V, Piscaglia F, Bolondi L, et al. Evolving strategies for the management of intermediate-stage hepatocellular carcinoma: available evidence and expert opinion on the use of transarterial chemoembolization. Cancer Treat Rev. 2011;37:212-20). DOI: 10.1016/j.ctrv.2010.07.006.Arizumi T, et al. Effectiveness of Sorafenib in Patients with Transcatheter Arterial Chemoembolization (TACE) Refractory and IntermediateStage Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer. 2015 Dec;4(4):253-62. DOI: 10.1159/000367743.Arizumi T, et al. Effectiveness of Sorafenib in Patients with Transcatheter Arterial Chemoembolization (TACE) Refractory and IntermediateStage Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer. 2015 Dec;4(4):253-62. DOI: 10.1159/000367743.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Hepatobiliary Cancers, version 3.2019. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf).NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Hepatobiliary Cancers, version 3.2019. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf).Marrero JA, Kudo M, Venook AP, et al. Observational registry of sorafenib use in clinical practice across Child–Pugh subgroups: the GIDEON study. J Hepatol. 2016;65(6):1140-7. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.07.020.Marrero JA, Kudo M, Venook AP, et al. Observational registry of sorafenib use in clinical practice across Child–Pugh subgroups: the GIDEON study. J Hepatol. 2016;65(6):1140-7. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.07.020.Matsuki M, Adachi Y, Ozawa Y, et al. Targeting of tumor growth and angiogenesis underlies the enhanced antitumor activity of lenvatinib in combination with everolimus. Cancer Sci. 2017;108(4):763-71. DOI: 10.1111/cas.13169.Matsuki M, Adachi Y, Ozawa Y, et al. Targeting of tumor growth and angiogenesis underlies the enhanced antitumor activity of lenvatinib in combination with everolimus. Cancer Sci. 2017;108(4):763-71. DOI: 10.1111/cas.13169.Bruix J, Qin S, Merle P, et al. RESORCE Investigators. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10064):56-66. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)32453-9.Bruix J, Qin S, Merle P, et al. RESORCE Investigators. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10064):56-66. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)32453-9.Finn RS, Merle P, Granito A, et al. Outcomes of sequential treatment with sorafenib followed by regorafenib for HCC: Additional analyses from the phase III RESORCE trial. J Hepatol. 2018;69(2):353- 8. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.04.010.Finn RS, Merle P, Granito A, et al. Outcomes of sequential treatment with sorafenib followed by regorafenib for HCC: Additional analyses from the phase III RESORCE trial. J Hepatol. 2018;69(2):353- 8. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.04.010.Zhu AX, Galle PR, Kudo M, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) and elevated baseline alphafetoprotein (AFP) following first-line sorafenib (REACH-2). J Clin Oncol. 2017;34(15_suppl): TPS4145-TPS4145. JCO.2016.34.15_suppl.TPS4145. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30937-9.Zhu AX, Galle PR, Kudo M, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) and elevated baseline alphafetoprotein (AFP) following first-line sorafenib (REACH-2). J Clin Oncol. 2017;34(15_suppl): TPS4145-TPS4145. JCO.2016.34.15_suppl.TPS4145. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30937-9.El-Khoueiry A.B, Sangro B, Yau T, et al. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017;389(10088):2492-502. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2.El-Khoueiry A.B, Sangro B, Yau T, et al. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017;389(10088):2492-502. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2.Zhu AX, Finn RS, Edeline J, et al. KEYNOTE-224 investigators. KEYNOTE-224 Investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a nonrandomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):940-52. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6.Zhu AX, Finn RS, Edeline J, et al. KEYNOTE-224 investigators. KEYNOTE-224 Investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a nonrandomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):940-52. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6.Finn RS, Ryoo BY, Merle P, et al. KEYNOTE-240 investigators. Pembrolizumab as second-line therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma in KEYNOTE-240: A randomized, double-blind, phase III trial. J Clin Oncol. 2020;38(3):193-202. DOI: 10.1200/JCO.19.01307.Finn RS, Ryoo BY, Merle P, et al. KEYNOTE-240 investigators. Pembrolizumab as second-line therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma in KEYNOTE-240: A randomized, double-blind, phase III trial. J Clin Oncol. 2020;38(3):193-202. DOI: 10.1200/JCO.19.01307.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.