ojrdrtОнкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапияJournal of oncology: diagnostic radiology and radiotherapy2587-75932713-167XНЕКОММЕРЧЕСКОЕ ПАРТНЕРСТВО «ОБЩЕСТВО ИНТЕРВЕНЦИОННЫХ ОНКОРАДИОЛОГОВ»10.37174/2587-7593-2020-3-4-26-38ojrdrt-149Research ArticleЯДЕРНАЯ МЕДИЦИНАNUCLEAR MEDICINEИнновационные радиофармпрепараты для диагностики и лечения злокачественных новообразованийInnovative Radiopharmaceuticals for Cancer Diagnosis and Treatmenthttps://orcid.org/0000-0001-8753-7916ЧерновВ. И.ChernovV. I.

Чернов Владимир Иванович — доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной и инновационной работе Томского НИМЦ, заместитель директора по научной и инновационной работе НИИ онкологии Томского НИМЦ, заведующий отделением радионуклидной диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ

634050, Томск, пер. Кооперативный, 5

634050, Томск, проспект Ленина, 30

AuthorID 108949

5 Kooperativny Street, Tomsk, 634009

30 Lenin Ave., Tomsk, 634050

chernov@tnimc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5840-3625МедведеваА. А.MedvedevaA. A.

Медведева Анна Александровна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения радионуклидной диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ

634050, Томск, пер. Кооперативный, 5

5 Kooperativny Street, Tomsk, 634009

medvedeva@tnimc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4568-1781ЗельчанР. В.ZelchanR. V.

Зельчан Роман Владимирович — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения радионуклидной диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ

634050, Томск, пер. Кооперативный, 5

634050, Томск, проспект Ленина, 30

5 Kooperativny Street, Tomsk, 634009

30 Lenin Ave., Tomsk, 634050

r.zelchan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5281-7758БрагинаО. Д.BraginaO. D.

Брагина Ольга Дмитриевна — кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отделения радионуклидной диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ

634050, Томск, пер. Кооперативный, 5

634050, Томск, проспект Ленина, 30

5 Kooperativny Street, Tomsk, 634009

30 Lenin Ave., Tomsk, 634050

rungis@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6488-0647РыбинаА. Н.RybinaA. N.

Рыбина Анастасия Николаевна — кандидат медицинских наук, врач­рентгенолог отделения радионуклидной диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ

634050, Томск, пер. Кооперативный, 5

5 Kooperativny Street, Tomsk, 634009

pankovaan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1300-1980СкуридинВ. С.SkuridinV. S.

Скуридин Виктор Сергеевич — доктор технических наук, профессор­-консультант Лаборатории № 31 ядерного реактора Томского политехнического университета, профессор

634050, Томск, проспект Ленина, 30

30 Lenin Ave., Tomsk, 634050

svs1946@rambler.ruНИИ онкологии Томского Национального исследовательского медицинского центра РАН; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет»РоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center; Research Centrum for Oncotheranostics, Tomsk Polytechnical UniversityRussian FederationНИИ онкологии Томского Национального исследовательского медицинского центра РАНРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical CenterRussian FederationФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет»РоссияResearch Centrum for Oncotheranostics, Tomsk Polytechnical UniversityRussian Federation202031122020342638Copyright © Чернов В.И., Медведева А.А., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Рыбина А.Н., Скуридин В.С., 20202020Чернов В.И., Медведева А.А., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Рыбина А.Н., Скуридин В.С.Chernov V.I., Medvedeva A.A., Zelchan R.V., Bragina O.D., Rybina A.N., Skuridin V.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncoradjournal.ru/jour/article/view/149

The presented material summarizes the experience of Cancer Research Institute and Tomsk Polytechnical University team in the development of original radiopharmaceuticals (RP) for nuclear medicine. The first such unique for world nuclear medicine RP was a Thallium­199. The Thallium­199 is successfully used for breast cancer diagnosis and its lymphogenous metastasis, as well as to visualize cancer of the larynx and laryngopharynx, their relapses and for differential diagnosis of inflammatory and tumor processes of the musculoskeletal system. The great practical importance for nuclear medicine has the organization of a waste­free production of sorption and extraction generators of Technetium­-99m at the IRT­T TPU nuclear research reactor, as well as the creation of a fully automated 99mTc module operating on a waste­ free technology. The development of the 99mTc­Alotech for targeting imaging of sentinel lymph nodes (SLN) has also great importance for clinical oncology. The main advantage of 99mTc­Glucoscin is that metabolic tumor imaging with the innovative RP use can be performed using a conventional gamma camera, which significantly reduces the cost of the diagnostic procedure. The present and promising developments of the research teams of the Tomsk Scientific Research Center and the Tomsk Polytechnic University are closely related to theranostics — the use of RPs obtained on the basis of same target compound labeled with different isotopes intended for the diagnosis or therapy of oncological diseases.

ядерная медицинарадиофармпрепаратытехнеций-99mтераностикаnuclear medicineradiopharmaceuticalstechnetium-99mtheranosticsReferencesЧернов ВИ, Медведева АА, Синилкин ИГ и др. Ядерная медицина в диагностике и адресной терапии злокачественных новообразований. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(1):220­31. DOI: 10.20538/1682­0363­2018­1­220–231.Chernov VI, Medvedev AA, Sinilkin IG, et al. Nuclear medicine as a tool for diagnosis and targeted cancer therapy. Bulletin of Siberian Medicine. 2018;17(1):220­31. (In Russ.). DOI: 10.20538/1682­0363­2018­1­220–231.Чернов ВИ, Медведева АА, Синилкин ИГ и др. Опыт разработки инновационных радио-фармпрепартов в Томском НИИ онкологии. Сибирский онкологический журнал. 2015(Прилож.2):45­7.Chernov VI, Medvedev AA, Sinilkin IG, et al. Experience in developing innovative radiopharmaceuticals at the Tomsk Research Institute of Oncology. Siberian Journal of Oncology. 2015(Suppl.2):45­7. (In Russ.).Лишманов ЮБ, Чернов ВИ, Трисс СВ, Мазурин ИЮ. Сцинтиграфия миокарда с таллием­199. Медицинская радиология. 1990;35(4):35­8.Lishmanov YuB, Chernov VI, Triss SV, Mazurin IY. Myocardial Scintigraphy with Thallium­199. Medical Radiology. 1990;35(4):35­8. (In Russ.).Лишманов ЮБ, Ефимова ИЮ, Чернов ВИ и др. Сцинтиграфия как инструмент диагностики, прогнозирования и мониторинга лечения болезней сердца. Сибирский медицинский журнал. 2007;22(3):74­7.Lishmanov YuB, Efimova IYu,Chernov VI, et al. Scintigraphy as a tool for diagnosing, predicting and monitoring the treatment of heart diseases. Siberian Medical Journal. 2007;22(3):74­7. (In Russ.).Тицкая АА, Чернов ВИ, Слонимская ЕМ, Синилкин ИГ. Маммосцинтиграфия с 199Tl в диагностике рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2008(6):5­10.Titskaya AA, Chernov VI, Slonimskaya EM, Sinilkin IG. Mammoscintigraphy with 199Tl in the Diagnosis of Breast Cancer. Siberian Journal of Oncology. 2008(6):5­10. (In Russ.).Зельчан РВ, Чернов ВИ, Медведева АА и др. Использование однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99mTc­МИБИ и 199Tl­хлоридом в диагностике и оценке эффективности химиотерапии первичных и рецидивных опухолей гортани и гортаноглотки. Евразийский онкологический журнал. 2016;4(1):9­16.Zeltchan R, Chernov V, Medvedeva A, et al. Using single photon emission computed tomography 99mTc­mibi and 199Tl­chloride in the diagnosis and evaluation of the effectiveness of chemotherapy primary and recurrent tumors of the larynx and hypopharynx. Eurasian Journal of Oncology. 2016;4(1):9­16. (In Russ.).Завадовская ВД, Куражов АП, Килина ОЮ и др. Сцинтиграфия с 199Tl­хлоридом в дифференциальной диагностике воспалительных и опухолевых процессов опорно­двигательного аппарата. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2009;54(3):68­76.Zavadovskaya VD, Kurazhov AP, Kilina OYu, et al. Scintigraphy with 199Tl­chloride in the differential diagnosis of inflammatory and tumor processes of the musculo-skeletal system. Medical Radiology and Radiation Safety. 2009;54(3):68­76 (In Russ.).Van Noorden R. Radioisotopes: The medical testing crisis. Nature. 2013 Dec 12; 504(7479):202­4. DOI: 10.1038/504202a.Van Noorden R. Radioisotopes: The medical testing crisis. Nature. 2013 Dec 12; 504(7479):202­4. DOI: 10.1038/504202a.Чернов ВИ, Афанасьев СГ, Синилкин ИГ и др. Радионуклидные методы исследования в выявлении сторожевых лимфатических узлов. Сибирский онкологический журнал. 2008(4):5­10.Chernov VI, Afanasyev SG, Sinilkin IG, et al. Radionuclide methods of investigation in the detection of sentinel lymph nodes. Siberian Journal of Oncology. 2008(4):5­10. (In Russ.).Национальное руководство по радионуклидной диагностике. Под ред. Лишманова ЮБ, Чернова В И. Томск: STT. 2010. Том 2. 418 c.National Guidelines for radionuclide diagnostics. Ed. by Lishmanov YuB, Chernov VI. Tomsk: 2010. Vol. 2. 418 p. (In Russ.).Chernov VI, Sinilkin IG, Zelchan RV, Medvedeva AA, et al. Experimental study of 99mTc­aluminum oxide use for sentinel lymph nodes detection. AIP Conference Proc. 2016: 020012­020012­5. DOI: 10.1063/1.4960231.Chernov VI, Sinilkin IG, Zelchan RV, Medvedeva AA, et al. Experimental study of 99mTc­aluminum oxide use for sentinel lymph nodes detection. AIP Conference Proc. 2016: 020012­020012­5. DOI: 10.1063/1.4960231.Чернышова АЛ, Ляпунов АЮ, Коломиец ЛА, Чернов ВИ и др. Определение сторожевых лимфатических узлов при хирургическом лечении рака шейки матки. Сибирский онкологический журнал. 2012(3):28­33.Chernyshova AL, Lyapunov AYu, Kolomiets LA, Chernov VI, et al. Determination of sentinel lymph nodes in the surgical treatment of cervical cancer. Siberian Journal of Oncology. 2012(3):28­33. (In Russ.).Chernov V, Sinilkin I, Choynzonov E, et al. Comparative evaluation of 99mТс­Аl2O3 and 99mТс­fitat nanocolloids for sentinel lymph nodes visualization in patients with cancer of larynx and hypopharynx. Eur J Nucl Med Molecul Imaging. 2015;42(S1):704.Chernov V, Sinilkin I, Choynzonov E, et al. Comparative evaluation of 99mТс­Аl2O3 and 99mТс­fitat nanocolloids for sentinel lymph nodes visualization in patients with cancer of larynx and hypopharynx. Eur J Nucl Med Molecul Imaging. 2015;42(S1):704.Doroshenko A, Chernov V, Medvedeva A, Zeltchan R, et al. The first experience of using of 99mTc­Al2O3 for detection of sentinel lymph nodes in breast cancer. IOP Conference Series: Materials Science and Engineering 2016: 012011. DOI: 10.1088/1757­899x/135/1/012011.Doroshenko A, Chernov V, Medvedeva A, Zeltchan R, et al. The first experience of using of 99mTc­Al2O3 for detection of sentinel lymph nodes in breast cancer. IOP Conference Series: Materials Science and Engineering 2016: 012011. DOI: 10.1088/1757­899x/135/1/012011.Очиров МО, Коломиец ЛА, Чернов ВИ и др. Первый опыт клинического применения лапароскопического гамма­зонда для интраоперационной визуализации сторожевых лимфатических узлов при гинекологическом раке. Сибирский онкологический журнал. 2018;17(5):45–51. DOI: 10.21294/1814­4861­2018­17­5­45­51.Ochirov MO, Kolomiets LA, Chernov VI, et al. First experience of clinical application of a laparoscopic gamma probe for intraoperative visualization of sentinel lymph nodes in gynecological cancer. Siberian Journal of Oncology. 2018;17(5):45–51. (In Russ.). DOI: 10.21294/1814­4861­2018­17­5­45­51.Zeltchan R, Medvedeva A, Sinilkin I, Chernov V, et al. Experimental study of radiopharmaceuticals based on technetium­99m labeled derivative of glucose for tumor diagnosis. IOP Conference Series: Materials Science and Engineering. 2016: 012054. DOI:10.1088/1757­899x/135/1/012054.Zeltchan R, Medvedeva A, Sinilkin I, Chernov V, et al. Experimental study of radiopharmaceuticals based on technetium­99m labeled derivative of glucose for tumor diagnosis. IOP Conference Series: Materials Science and Engineering. 2016: 012054. DOI:10.1088/1757­899x/135/1/012054.Seidensticker M, Ulrich G, Muehlberg FL, et al. Tumor Cell Uptake of 99mTc­Labeled 1­Thio­β-DGlucose and 5­Thio­D­Glucose in Comparison with 2­Deoxy­2­[18F] Fluoro­D­Glucose In Vitro: Kinetics, Dependencies, Blockage and Cell Compartment of Accumulation Mol Imaging Biol (2014) 16:189Y198. DOI: 10.1007/s11307­013­0690­3.Seidensticker M, Ulrich G, Muehlberg FL, et al. Tumor Cell Uptake of 99mTc­Labeled 1­Thio­β-DGlucose and 5­Thio­D­Glucose in Comparison with 2­Deoxy­2­[18F] Fluoro­D­Glucose In Vitro: Kinetics, Dependencies, Blockage and Cell Compartment of Accumulation Mol Imaging Biol (2014) 16:189Y198. DOI: 10.1007/s11307­013­0690­3.Zeltchan R, Medvedeva A, Sinilkin I, et al. Development and study of 99mTc­1­Thio­D­glucose for visualization of malignant tumors. AIP Conference Proceedings 1882, 020083. 2017. DOI: 10.1063/1.5001662.Zeltchan R, Medvedeva A, Sinilkin I, et al. Development and study of 99mTc­1­Thio­D­glucose for visualization of malignant tumors. AIP Conference Proceedings 1882, 020083. 2017. DOI: 10.1063/1.5001662.Чернов ВИ, Дудникова ЕА, Зельчан РВ. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с 99mTc­1­тио­d­глюкозой в диагностике и стадировании злокачественных лимфом: первый опыт использования. Сибирский онкологический журнал. 2018;17(4):81­7. DOI: 10.21294/1814­4861­2018­17­4­81­87.Chernov VI, Dudnikova EA, Zeltchan RV, et al. The first experience of using 99mTc­1­thio­d­glucose for single­photon emission computed tomography imaging of lymphomas. Siberian Journal of Oncology. 2018;17(4):81­7. (In Russ.). DOI: 10.21294/1814­4861­2018­17­4­81­87.Чернов ВИ, Дудникова ЕА, Гольдберг ВЕ и др. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография в диагностике и мониторинге лимфопролиферативных заболеваний. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2019;64(3):58­63. DOI: 10.12737/article_5cf3dfefe60b13.90120976.Chernov VI, Dudnikova EA, Goldberg VE, etc. Single­Photon Emission Computerized Tomography in the Diagnosis and Monitoring of Lymphomas. Medical Radiology and Radiation Safety. 2019;64(3):58­63. (In Russ.). DOI: 10.12737/article_5cf3dfefe60b13.90120976.Чернов ВИ, Брагина ОД, Синилкин ИГ и др. Радионуклидная тераностика злокачественных образований. Вестник рентгенологии и радиологии. 2016;97(5):306­13. DOI: 10.20862/0042­4676­2016­97­5­306­313.Chernov VI, Bragina OD, Sinilkin IG, et al. Radionuclide teranostic of malignancies. Bulletin of Radiology and Radiology. 2016;97(5):306­13. (In Russ.). DOI: 10.20862/0042­4676­2016­97­5­306­313.Чернов ВИ, Брагина ОД, Синилкин ИГ, Тицкая АА, Зельчан РВ. Радиоиммунотерапия в лечении злокачественных образований. Сибирский онкологический журнал. 2016;15(2):101­6. DOI: 10.21294/1814­4861­2016­15­2­101­106.Chernov VI, Bragin OD, Sinykin IG, Titskaya AA, Zeltchan RV. Radioimmunotherapy in the treatment of malignant tumors. Siberian Journal of Oncology. 2016;15(2):101­6. (In Russ.). DOI: 10.21294/1814­4861­2016­15­2­101­106.Чернов ВИ, Брагина ОД, Синилкин ИГ, Медведева АА, Зельчан РВ. Радиоиммунотерапия: современное состояние проблемы. Вопросы онкологии. 2016;62(1):24­30.Chernov VI, Bragina OD, Sinilkin IG. Radioimmunotherapy: current state of the problem. Problems in Oncology. 2016;62(1):24­30. (In Russ.).Брагина ОД, Чернов ВИ, Зельчан РВ и др. Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(8):125­33. DOI: 10.20538/1682­0363­2019­3­125­133Bragina OD, Chernov VI, Zeltchan RV, et al. Alternative scaffolds in radionuclide diagnosis of malignancies. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(8):125­33. (In Russ.). DOI: 10.20538/1682­0363­2019­3­125­133Vorobyeva A, Schulga A, Konovalova E, et al. Optimal composition and position of histidine­containing tags improves biodistribution of 99mTc­labeled DARPin G3. Scientific Reports. Vol. 9. Article number: 9405 (2019). DOI: 10.1038/s41598­019­45795­8.Vorobyeva A, Schulga A, Konovalova E, et al. Optimal composition and position of histidine­containing tags improves biodistribution of 99mTc­labeled DARPin G3. Scientific Reports. Vol. 9. Article number: 9405 (2019). DOI: 10.1038/s41598­019­45795­8.Vorobyeva O, Bragina M, Altai B, et al. Comparative Evaluation of Radioiodine and Technetium­Labeled DARPin 9_29 for Radionuclide Molecular Imaging of HER2 Expression in Malignant Tumors. Contrast Media & Molecular Imaging. 2018: 1­11. DOI: 10.1155/2018/6930425.Vorobyeva O, Bragina M, Altai B, et al. Comparative Evaluation of Radioiodine and Technetium­Labeled DARPin 9_29 for Radionuclide Molecular Imaging of HER2 Expression in Malignant Tumors. Contrast Media & Molecular Imaging. 2018: 1­11. DOI: 10.1155/2018/6930425.Брагина ОД, Ларькина МС, Стасюк ЕС и др. Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения на основе меченных 99mТс рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her­2/neu. Бюллетень Сибирской медицины. 2017;16(3):25­33. DOI: 10.20538/1682­0363­2017­3­25­33.Bragina OD, Larkina MS, Stasyuk ES, et al. The development of a highly specific radiochemical compound based on labeled 99mTc recombinant molecules for targeted imaging of cells with the overexpression of Her­2/neu. Bulletin of Siberian Medicine. 2017;16(3):25­33. (In Russ.). DOI: 10.20538/1682­0363­2017­3­25­33.Bragina O, von Witting E, Garousi J, et al. Phase I study of 99mTc­ADAPT6, a scaffold protein­based probe for visualization of Her2 expression in breast cancer. J Nucl Med. 2020. DOI: 10.2967/jnumed.120.248799.Bragina O, von Witting E, Garousi J, et al. Phase I study of 99mTc­ADAPT6, a scaffold protein­based probe for visualization of Her2 expression in breast cancer. J Nucl Med. 2020. DOI: 10.2967/jnumed.120.248799.Ларькина МС, Кривощеков СВ, Подрезова ЕВ и др. Валидация ВЭЖХ методики анализа нового производного октреотида для диагностики нейроэндокринных опухолей. Химико­фармацевтический журнал. 2019;53(9):865­70. DOI: 10.30906/0023­1134­2019­53­9­46­51.Lar’kina MS, Krivoshchekov SV, Bodenko VV, et al. Validation of an analytical hplc method for a new diagnostic octreotide derivative for neuroendocrine tumors. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019;53(9):865­70. (In Russ.). DOI: 10.30906/0023­1134­2019­53­9­46­51.Чернов ВИ, Брагина ОД, Зельчан РВ и др. Меченые аналоги соматостатина в тераностике нейроэндокринных опухолей. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017;62(3):42­49. DOI: 10.12737/article_5927f627a5c123.67647794.Chernov VI, Bragina OD, Zelchan RV, et al. Labeled Somatostatin Analogues in Theranostics of Neuroendocrine Tumors. Medical Radiology and Radiation Safety. 2017;62(3):42­49. (In Russ.). DOI: 10.12737/article_5927f627a5c123.67647794.Брагина ОД, Чернов ВИ, Ларькина МС и др. Простатический специфический мембранный антиген: современные возможности в диагностике рака предстательной железы. Молекулярная медицина. 2018;16(4):3­8. DOI: 10.29296/24999490­2018­04­01Bragina OD, Chernov VI, Larkina MS, et al. Prostate­specific membrane antigen: modern possibilities in the diagnosis of prostate cancer. Molecular Medicine. 2018;16(4):3­8. (In Russ.). DOI: 10.29296/24999490­2018­04­01

The authors declare that there are no conflicts of interest present.