ojrdrtОнкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапияJournal of oncology: diagnostic radiology and radiotherapy2587-75932713-167XНЕКОММЕРЧЕСКОЕ ПАРТНЕРСТВО «ОБЩЕСТВО ИНТЕРВЕНЦИОННЫХ ОНКОРАДИОЛОГОВ»10.37174/2587-7593-2020-3-2-19-30ojrdrt-117Research ArticleЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯRADIOTHERAPYЛучевая терапия плоскоклеточного рака анального канала: поиски оптимальных решенийRadiotherapy of Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal: Search for Optimal Solutionshttps://orcid.org/0000-0002-8062-570XГлебовскаяВ. В.GlebovskayaV. V.

Глебовская Валерия Владимировна — доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отделения радиотерапии НИИ КиЭР ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, SPIN-код: 6077-2405, AuthorID: 787579.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115478

oncovalery@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8965-8172ТкачевС. И.TkachevS. I.

Ткачёв Сергей Иванович — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения радиотерапии НИИ КиЭР ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, SPIN-код: 2150-6017, AuthorID: 863806.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115478

sitkachev@gmail.comБорисоваТ. Н.BorisovaT. N.

Борисова Татьяна Николаевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения радиотерапии НИИ КиЭР ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, SPIN-код: 3210-5408, AuthorID: 847719.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0002-6835-5567АлиеваС. Б.AlievaS. B.

Алиева Севил Багатуровна — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения радиотерапии НИИ КиЭР ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, SPIN-код: 9204-1100, AuthorID: 130311.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115478

drsevil@mail.ruРомановД. С.RomanovD. S.

Романов Денис Сергеевич — кандидат медицинских наук, врач-радиотерапевт отделения радиотерапии НИИ КиЭР ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, SPIN-код: 1662-8411, AuthorID: 904545.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115478

ТимошкинаЕ. В.TimoshkinaE. V.

Тимошкина Екатерина Валерьевна — врач отделения радиотерапии НИИ КиЭР ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0002-9289-1247МамедлиЗ. З.MamedliZ. Z.

Мамедли Заман Заурович — кандидат медицинских наук, зав. хирургическим отделением НИИ КО ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, SPIN-код: 8124-4255, AuthorID: 802783.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115478

ГордеевС. С.GordeevS. S.

Гордеев Сергей Сергеевич — кандидат медицинских наук, врач хирургического отделения НИИ КО ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, SPIN-код: 6577-5540, AuthorID: 841348.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0002-1693-0523БесоваН. С.BesovaN. S.

Бесова Наталия Сергеевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник химиотерапевтического отделения НИИ КО ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, SPIN-код: 7464-5830, AuthorID: 274379.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115478

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyRussian Federation202019062020321930Copyright © Глебовская В.В., Ткачев С.И., Борисова Т.Н., Алиева С.Б., Романов Д.С., Тимошкина Е.В., Мамедли З.З., Гордеев С.С., Бесова Н.С., 20202020Глебовская В.В., Ткачев С.И., Борисова Т.Н., Алиева С.Б., Романов Д.С., Тимошкина Е.В., Мамедли З.З., Гордеев С.С., Бесова Н.С.Glebovskaya V.V., Tkachev S.I., Borisova T.N., Alieva S.B., Romanov D.S., Timoshkina E.V., Mamedli Z.Z., Gordeev S.S., Besova N.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.oncoradjournal.ru/jour/article/view/117

Увеличение числа излеченных больных плоскоклеточным раком анального канала и качество их жизни напрямую связано с совершенствованием технического оснащения радиотерапевтических отделений онкологических клиник.

Более точное определение опухолевого процесса путем использования современных диагностических методов, создающих возможность максимального воздействия на опухоль и выявленные пораженные лимфоузлы с ограничением дозы на критические органы.

За 2000-2015 гг. закончили лечение 301 больной плоскоклеточным раком анального канала в стадии T1-4N0-3M0-1, получавшие комплексное лечение с выполнением лучевой терапии в конвенциальном, конформном режиме, включая применение современных технологий — лучевую терапию с модуляцией интенсивности — IMRT и объемно-модулированную лучевую терапию арками — VMAT, в суммарной очаговой дозе 50-60 Гр.

Применение IMRT/VMAT в сравнении с конформной лучевой терапией позволило улучшить: непосредственные результаты: полная регрессия опухоли — 67,5 % vs 55,6 % (p = 0,071) и трехлетние отдаленные результаты лечения — общая выживаемость — 92,9 % vs 88,2 % (p = 0,05) соответственно, с тенденцией достоверности локорегионарного контроля — 89,9 % vs 81,6 % (p = 0,179).

Применение лучевой терапии в ее современном исполнении, с использованием современных методов визуализации позволило достичь высоких непосредственных и отдаленных онкологических результатов с определением границ опухолевого поражения и подведения планируемой дозы к первичной опухоли и пораженным лимфоузлам.

The increase in the number of cured patients with squamous cell anal carcinoma and the quality of life is directly related to the improvement of radiotherapy departments technical equipment in oncological clinics.

Main goals are more accurate determination of the tumor volume by using modern diagnostic methods, and creating the possibility of maximum impact on the tumor and identified affected lymph nodes while limiting dose to organs at risk.

During the period from 2000 to 2015, 301 patients with squamous cell anal carcinoma, stage T1-4N0-3M0-1, were complex treated by radiation therapy with 2DRT, 3DCRT, or IMRT/VMAT in a total dose of 50-60 Gy.

The use of IMRT / VMAT in comparison with conformal radiation therapy allowed to improve: immediate results (complete tumor regression) 67.5 vs 55.6 % (p = 0.071) and 3-year long-term treatment results (overall survival) 92.9 vs 88.2 % (p = 0.05), respectively, with a tendency for the reliability of local-regional control 89.9 vs 81.6 % (p = 0.179).

The use of radiation therapy in its modern version, using modern imaging methods allowed to achieve high immediate and long-term oncological results with the definition of the boundaries of the tumor lesion and summing the planned dose to the primary tumor and the affected lymph nodes.

плоскоклеточный раканальный каналлучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT)объемно-модулированная лучевая терапия арками — VMATмагнитно-резонансная томографияsquamous cell carcinomaanal canalintensity-modulated radiation therapy (IMRT)volume modulated arc therapy (VMAT)magnetic resonance imaging (MRI)ReferencesJohnson LG, Madeleine MM, Newcomer LM, Schwartz SM, Daling JR. Anal cancer incidence and survival: the surveillance, epidemiology, and end results experience, 1973-2000. Cancer. 2004;101:281-8. DOI: 10.1002/cncr.20364.Johnson LG, Madeleine MM, Newcomer LM, Schwartz SM, Daling JR. Anal cancer incidence and survival: the surveillance, epidemiology, and end results experience, 1973-2000. Cancer. 2004;101:281-8. DOI: 10.1002/cncr.20364.Wilkinson JR, Morris EJ, Downing A, Finan PJ, Aravani A, Thomas JD, Sebag-Montefiore D. The rising incidence of anal cancer in England 19902010: a population-based study. Colorectal Dis. 2014;16:234-9. DOI: 10.1111/codi.12553.Wilkinson JR, Morris EJ, Downing A, Finan PJ, Aravani A, Thomas JD, Sebag-Montefiore D. The rising incidence of anal cancer in England 19902010: a population-based study. Colorectal Dis. 2014;16:234-9. DOI: 10.1111/codi.12553.James RD, Glynne-Jones R, Meadows HM, Cunningham D, Myint AS, Saunders MP, et al. Mitomycin or cisplatin chemoradiation with or without maintenance chemotherapy for treatment of squamous-cell carcinoma of the anus (ACT II): a randomised, phase 3, open-label, 2 x 2 factorial trial. Lancet Oncol. 2013;14:516-24. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70086-X.James RD, Glynne-Jones R, Meadows HM, Cunningham D, Myint AS, Saunders MP, et al. Mitomycin or cisplatin chemoradiation with or without maintenance chemotherapy for treatment of squamous-cell carcinoma of the anus (ACT II): a randomised, phase 3, open-label, 2 x 2 factorial trial. Lancet Oncol. 2013;14:516-24. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70086-X.Рыбаков ЕГ. Диагностика и лечение эпидермоидных новообразований ано-перианальной области. Дисс. докт. мед. наук. 2008.Rybakov EG. Diagnosis and treatment of epidermoid neoplasms of the anoperianal region. Dr. Sci. Med. 2008. (In Russ.).Valentini V, et al. Evidence and research in rectal cancer. Radiotherapy Oncology. 2008;87:449-74.Valentini V, et al. Evidence and research in rectal cancer. Radiotherapy Oncology. 2008;87:449-74.Nigro ND, Seydel HG, Considine B Jr, et al. Combined radiotherapy and chemotherapy for squamous cell carcinoma of the anal canal. Cancer 1983;51:1826-9.Nigro ND, Seydel HG, Considine B Jr, et al. Combined radiotherapy and chemotherapy for squamous cell carcinoma of the anal canal. Cancer 1983;51:1826-9.Gunderson LL, Winter KA, Ajani JA, Pedersen JE, Moughan J, Benson AB, et al. Long-term update of US GI intergroup RTOG 98-11 phase III trial for anal carcinoma: survival, relapse, and colostomy failure with concurrent chemoradiation involving fluorouracil/ mitomycin versus fluorouracil/ cisplatin. J Clin Oncol. 2012;30:4344-51.Gunderson LL, Winter KA, Ajani JA, Pedersen JE, Moughan J, Benson AB, et al. Long-term update of US GI intergroup RTOG 98-11 phase III trial for anal carcinoma: survival, relapse, and colostomy failure with concurrent chemoradiation involving fluorouracil/ mitomycin versus fluorouracil/ cisplatin. J Clin Oncol. 2012;30:4344-51.Ali Hosni, et al. The ongoing challenge of large anal cancers: prospective long term outcomes of intensity-modulated radiation therapy with concurrent chemotherapy. Radiation Medicine Program, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, University of Toronto, Toronto, ON, Canada. Oncotarget, 2018;9(29):20439-50.Ali Hosni, et al. The ongoing challenge of large anal cancers: prospective long term outcomes of intensity-modulated radiation therapy with concurrent chemotherapy. Radiation Medicine Program, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, University of Toronto, Toronto, ON, Canada. Oncotarget, 2018;9(29):20439-50.Kachnic LA, Winter K, Myerson RJ, Goodyear MD, Willins J, Esthappan J, et al. RTOG 0529: a phase 2 evaluation of dose-painted intensity modulated radiation therapy in combination with 5-fluorouracil and mitomycin-C for the reduction of acute morbidity in carcinoma of the anal canal. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013;86:27-33. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2012.09.023.Kachnic LA, Winter K, Myerson RJ, Goodyear MD, Willins J, Esthappan J, et al. RTOG 0529: a phase 2 evaluation of dose-painted intensity modulated radiation therapy in combination with 5-fluorouracil and mitomycin-C for the reduction of acute morbidity in carcinoma of the anal canal. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013;86:27-33. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2012.09.023.Cozzi L. Radiation therapy of anal canal cancer: from conformal therapy to volumetric modulated arc therapy. BMC Cancer. 2014;14(1):833.Cozzi L. Radiation therapy of anal canal cancer: from conformal therapy to volumetric modulated arc therapy. BMC Cancer. 2014;14(1):833.Ткачев СИ, Барсуков ЮА, Трофимова ОП, Назаренко АВ, Царюк ВФ, Глебовская ВВ. Полирадиомодификация — перспективный вариант улучшения результатов комбинированного лечения больных злокачественными опухолями. Радиационная онкология и ядерная медицина. 2011(1):7-13.Tkachev SI, Barsukov Yu.A., Trofimova OP, Nazarenko AV, Tsaryuk VF, Glebovskaya VV. Polyradiomodification is a promising option for improving the results of combined treatment of patients with malignant tumors. Radiation Oncology and Nuclear Medicine. 2011;(1):7-13. (In Russ.).Голдобенко ГВ, Кныш ВИ, Ткачев СИ, Тимофеев ЮМ, Перевощиков АГ, Юрьева ТВ. Терморадиотерапия плоскоклеточного рака прямой кишки. Советская медицина. 1987;(12):35-8.Goldobenko GV, Knysh VI, Tkachev SI, Timofeev YuM, Perevoshchikov AG, Yuryeva TYu. Thermoradiotherapy of squamous cell carcinoma of the rectum. Soviet Medicine. 1987;(12):5-8. (In Russ.).Малихов АГ. Комбинированное и комплексное лечение больных плоскоклеточным раком анального канала. Дисс. канд. мед. наук. 2003.Malikhov AG. Combined and comprehensive treatment of patients with squamous cell carcinoma of the anal canal. PhD Med. 2003. (In Russ.).Ткачев СИ. Сочетанное применение лучевой терапии и локальной гипертермии в лечении местнораспространенных новообразований. Дисс. докт. мед. наук. 1994.Tkachev SI. The combined use of radiation therapy and local hyperthermia in the treatment of locally advanced neoplasms. Dr. Sci. Med. 1994. (In Russ.).Mell LK, Schomas DA, Salama JK, et al. Association between Bone Marrow Dosimetric Parameters and Acute Hematologic Toxicity in Anal Cancer Patients Treated with Concurrent Chemotherapy and Intensity-Modulated Radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;70(5):1431-7.Mell LK, Schomas DA, Salama JK, et al. Association between Bone Marrow Dosimetric Parameters and Acute Hematologic Toxicity in Anal Cancer Patients Treated with Concurrent Chemotherapy and Intensity-Modulated Radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;70(5):1431-7.Freese C, Sudhoff M, Lewis LM, et al. The Volume of PET-Defined, Active Bone Marrow Spared Predicts Acute Hematologic Toxicities in Anal Cancer Patients Receiving Concurrent Chemoradiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. October 1, 2017;99(2)Suppl.:E148-E149.Freese C, Sudhoff M, Lewis LM, et al. The Volume of PET-Defined, Active Bone Marrow Spared Predicts Acute Hematologic Toxicities in Anal Cancer Patients Receiving Concurrent Chemoradiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. October 1, 2017;99(2)Suppl.:E148-E149.Gay HA, Barthold HJ, O’Meara E, et al. Pelvic Normal Tissue Contouring Guidelines for Radiation Therapy: A Radiation Therapy Oncology Group Consensus Panel Atlas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;83(3):353-62. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2012.01.023.Gay HA, Barthold HJ, O’Meara E, et al. Pelvic Normal Tissue Contouring Guidelines for Radiation Therapy: A Radiation Therapy Oncology Group Consensus Panel Atlas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;83(3):353-62. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2012.01.023.Mahantshetty U, Krishnatry R, Chaudhari S, Kanaujia A, et al. Comparison of 2 Contouring Methods of Bone Marrow on CT and Correlation with Hematological Toxicities in Non-Bone-Marrow-Sparing Pelvic Intensity-Modulated Radiotherapy with Concurrent Cisplatin for Cervical Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2012;22(8):1427-34.Mahantshetty U, Krishnatry R, Chaudhari S, Kanaujia A, et al. Comparison of 2 Contouring Methods of Bone Marrow on CT and Correlation with Hematological Toxicities in Non-Bone-Marrow-Sparing Pelvic Intensity-Modulated Radiotherapy with Concurrent Cisplatin for Cervical Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2012;22(8):1427-34.Myerson RJ, et al. Elective clinical target volumes for conformal therapy in anorectal cancer: a radiation therapy oncology group consensus panel contouring atlas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009;74:824-30.Myerson RJ, et al. Elective clinical target volumes for conformal therapy in anorectal cancer: a radiation therapy oncology group consensus panel contouring atlas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009;74:824-30.Глебовская ВВ, Ткачев СИ, Расулов АО. Результаты комплексного лечения больных плоскоклеточным раком анального канала с использованием передовых технологий радиотерапии. Вопросы онкологии. 2015(4):656-60.Glebovskaya VV, Tkachev SI, Rasulov AO. The results of the complex treatment of patients with squamous cell carcinoma of the anal canal using advanced radiotherapy technologies. Problems in Oncology. 2015;(4):656-60. (In Russ.).Глебовская ВВ, Ткачев СИ, Назаренко АВ, Трофимова ОП, Булычкин ПВ, Тимошкина ЕВ и др. Стресс-переломы — редкое осложнение? Собственные наблюдения при современных методах диагностики и лучевой терапии. Медицинский алфавит. Серия журналов «Диагностика и онкотерапия». 2018;1(10).Glebovskaya VV, Tkachev SI, Nazarenko AV, Trofimova OP, Bulychkin PV, Timoshkina EV, et al. Is stress-fracture a rare complication? Own observations with modern diagnostic methods and radiation therapy. Medical Alphabet. A series of magazines «Diagnosis and Oncotherapy.» 2018;1(10). (In Russ.).Lawton C, Michalski J, El-Naqa I, Buyyounouski M, Lee WR, Menard CM. RTOG GU radiation oncology specialists reach consensus on pelvic lymph node volumes for high-risk prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009;74:383-7.Lawton C, Michalski J, El-Naqa I, Buyyounouski M, Lee WR, Menard CM. RTOG GU radiation oncology specialists reach consensus on pelvic lymph node volumes for high-risk prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009;74:383-7.Ткачев СИ, Глебовская ВВ, Яжгунович ИП. Современная технология подготовки и проведения лучевой терапии больных плоскоклеточным раком анального канала. Онкологическая колопроктология. 2013(3):48-53.Tkachev SI, Glebovskaya VV, Yazhgunovich IP. Modern technology for the preparation and conduct of radiation therapy for patients with squamous cell carcinoma of the anal canal. Oncological Coloproctology. 2013;(3):48-53. (In Russ.).Тимофеев ЮМ. Злокачественные опухоли анального канала. Дисс. докт. мед. наук. 1990.Тимофеев ЮМ. Злокачественные опухоли анального канала. Дисс. докт. мед. наук. 1990. [Timofeev YuM. Malignant tumors of the anal canal. Dr. Sci. Med. 1990. (In Russ.)].Flam M, John M, Pajak TF, et al. Role of mitomycin in combination with fluorouracil and radiotherapy and of salvage chemoradiation in the definitive nonsurgical treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal: Results of a phase III randomized Intergroup Study. J Clin Oncol 1996;14:2527-39.Flam M, John M, Pajak TF, et al. Role of mitomycin in combination with fluorouracil and radiotherapy and of salvage chemoradiation in the definitive nonsurgical treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal: Results of a phase III randomized Intergroup Study. J Clin Oncol 1996;14:2527-39.Ajani JA,Winter KA, Gunderson LL, et al. US Intergroup Anal Carcinoma Trial: Tumor diameter predicts for colostomy. J Clin Oncol. 2009;27:1116-21.Ajani JA,Winter KA, Gunderson LL, et al. US Intergroup Anal Carcinoma Trial: Tumor diameter predicts for colostomy. J Clin Oncol. 2009;27:1116-21.Tepper JE, Wang AZ. Improving local control in rectal cancer: radiation sensitizers or radiation dose. J Clin Oncol. 2010(28):1623-32.Tepper JE, Wang AZ. Improving local control in rectal cancer: radiation sensitizers or radiation dose. J Clin Oncol. 2010(28):1623-32.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.